197867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin és indán származékok előállítására
197867 8 III. táblázat C/ Transzplantárható kondroszarkómára kifejtett hatás, patkányon 7 Teszt-vegyü- Dózis Kezeletlen kontlet [mg/kg3 rollállatok és p.o. kezelt állatok tumorsúlyának C/T hányadosa f 120 1,6 IV. táblázat D/ Antimetaplasztikus hatás patkányon Teszt-vegyület Relatív aktivitás all-transz retinsav 1 a 0,87 V. táblázat E/ Szérumtermele's gátlása patkányon Teszt-ve-Dózis Tesztosztegyület [ ng/pat ron áltál kány ] stimulált p.o. szérum-kiválasztás gátlása /%/ a 100 67 e 100 71 g 100 71 Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk: a = (E) -6-(p-f luor-oc-met il-szt iri l )-l,2,3,4-tetrahidro-l,l,4,4-tetrametil-naftalin; d = l,l,3,3-tetrametil-5- [ (E)-a-metil-sztiril] - -indán; e = (E)-6-(p-jód-a-metii-sztiril) -1,2,3,4-tetrahidro-1,1,4,4-letrametil-naftaIin; f = (E)-6-(p-klór-a-metil-sztiril) -1,2,3,4-tetrahidro-1,1,4,4-tetrametil-naftalin; g = l,2,3,4-tetrahidro-l,l,4,4-tetrametil-6-(a-metil-sztiril) -7-oktil-naftalin. Az (I) általános képletű vegyületeket jó- és rosszindulatú neopláziák és pre-rosszindulatú sérülések helyi és szisztémás kezelésére, valamint a fenti behatások szisztémás és helyi megelőzésére alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyüíetek továbbá akné, psoriasis és fokozott vagy patológiásán elváltozott szarusodással járó más dermatózisok, továbbá gyulladásos és allergiás dermatológiai sérülések helyi és szisztémás kezelésére használhatók. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá gyulladásos’vagy degeneratív, illetve metaplázisos elváltozásokkal járó nyálkahártyabetegségek kezelésére alkalmazhatjuk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó enterális, parenterális vagy helyi alkalmazásra szolgáló gyógyászati készítmények előállítására. A gyógyászati készítmények enterális alkalmazás esetén pl. tabletta, kapszula, drazsé, szirup, szuszpenzió oldat vagy kúp, míg parenterális alkalmazás esetében infúziós vagy injekciós oldat alakjában készíthetők' el. A készítmények, illetve a hatóanyag dózisa több tényezőtől — pl. a felhasználási módtól és úttól, a beteg szükségleteitől stb. — függ. A napi hatóanyag-dózis felnőtteken általában kb. 0,1—50 mg/kg, előnyösen 1 —15 mg/kg. A készítményeket egyszeri vagy többszöri adagolásra alkalmas formában állíthatjuk elő. Előnyösen alkalmazhatók a kb. 5—200 mg hatóanyagtartalmú kapszulák. A gyógyászati készítmények inert vagy farmakodinamikailag aktív adalékokat tártál mazhatnak. A tabletták vagy granulák pl. sokféle kötő-, töltő-, hordozó- vagy hígítóanyagot tartalmazhatnak. A folyékony készítmények pl. steril vízzel elegyedő oldatok lehetnek. A kapszulák a hatóanyag mellett töltő- vagy sűrítőanyagokat tartalmazhatnak. A készítményekhez továbbá ízjavító adalékokat (pl. szokásos konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítővagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket és más adalékokat) is adhatunk. A fenti hordozó- és hígítóanyagok szerves vagy szervetlen anyagok lehetnek (pl. víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnézium-sztearát, talkum, gumiarábikum, poli/alkilénglikol/, stb.) A készítmények előállításához csak nem-toxikus segédanyagokat alkalmazhatunk. A helyi felhasználásra szolgáló készítmények előállítása során a hatóanyagot célszerűen kenőcs, tinktúra, krém, oldat, öblítőfolyadék, spray, szuszpenzió stb. formájában alkalmazhatjuk. Előnyösek a kenőcsök és krémek. A helyi felhasználásra szolgáló készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot nem-toxikus, inert, helyi felhasználásra alkalmas, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük. A helyi felhasználásra szolgáló készítmények célszerűen kb. 0,5—5%-os, előnyösen 0,3—2,0%-os oldatok vagy kb. 0,1—5%-os, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
