197847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzdermális kezelésre alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
197847 tóanyagokat tartalmazzák. A mikroemulziókat krém formájában viszik fel a bőrre. A tizanidin egy ismert miotonolitikus szer, például helyi izomgörcsök, például reumatikus fájdalmak és görcsös állapotok kezelésére. A ketotifen és a klemasztin hisztamin ellenes szerek, például allergiás állapotok kezelésére. A ketotifen anti-anafilatikus tulajdonsággal is rendelkezik, például asztma profilaxisára alkalmazzák. A találmány további tárgyát szisztemikus transzdermális kezelésre alkalmas gyógyászati készítmény képezi, amely hatóanyagként bopindololt, tizanidint, kiemasztint vagy ketotifént tartalmaz egy hidrofil polimert tartalmazó tárolórétegben. Ezeknek a hatóanyagoknak hidrofil polimerben való felhasználása révén szisztemikus transzdermális kezelésre alkalmas gyógyászati készítményt nyerünk. A hidrofil polimerek vizet vesznek fel, és a vízzel szemben áteresztők, például az izzadsággal szemben, bár a polimerek vízben oldhatatlanok is lehetnek. A polimerek duzzadhatnak, és alkalmasak nagy mennyiségű hatóanyag kibocsátására, ami ahhoz vezet, hogy a bőr felülete és a stratum corneum között PH=4—7 mellett előnyösen a bőr pH-ján, például 5,5-es pH-n a gyógyászatilag aktív hatóanyagnak nagy lesz a koncentrációgradiense. Kívánt esetben a polimerek szerves oldószerekben oldhatók lehetnek. A megfelelő polimerekre példaként a poliakrilamidot és kopolimerjeit, a poli(vinil-pirrolidon)-t (PVP), a vinil-acetát/vinil-alkohol kopolimereket, a poli (vinil-alkohol)-t (PVA) és származékait, az etil-cellulózt és egyéb cellulózt és keményítőszármazékokat említhetjük. A polimer- fő molekulatömege előnyösen 50 000—300 000 daltonig terjed, például 100 00—200 000 daltonig, és előnyösen film képzésre alkalmas. Az előnyös polimerek a hidrofil poliakrilátok. Az akrilát adott esetben szubsztituált lehet, például egy metakrilát. Ezek kereskedelmileg hozzáférhető akrilát/metakrilát kopolimerek is lehetnek. A savcsoportok némelyike vagy mindegyike észterezett lehet, például alkiícsoportokkal, mint például metil- vagy etilcsoportokat. Előnyösen az alkilcsoportok legalább 2%-a poláris helyettesítőt, például egy hidroxilcsoportot tartalmaz. A legelőnyösebbek azok a poliakrilátok, amelyek kationos funkciós csoportokat tartalmaznak. Azok a transzdermális gyógyászati készítmények, amelyek a bőrrel való érintkezés során a gyógyászatilag aktív hatóanyag szisztemikus bevitelére alkalmasak, és ahol a gyógyászatilag aktív hatóanyag egy olyan tárolórétegben van, amely kationos funkciós csoportokat tartalmazó poliakrilátot tartalmaz, űjak. A találmány szerint előállított kationos csoportokat tartalmazó poliakrilát tárolóréteget és egy gyógyászati hatóanyagot tartalmazó készítményt a kezelendő személy bő3 rén keresztül való szisztemikus transzdermális kezelésre alkalmazzuk. A kationos csoportokra példaként a dia 1: kil-amino-alkil-csoportokat, például a dimetil-amino-alkil-csoportokat említhetjük. Különösen előnyös kationos csoportok a kvaterner ammonium csoportok, előnyösen a tri(alkil)-amino-alkil-csoportok. Példaként az ilyen csoportokra a trimetil-amino-etil-észter-csoportokat említhetjük. A poliakrilát néhány savas karboxiicsoportot tartalmazhat szabad állapotban vagy anionokkal alkotott sója formájában. .Ilyeír anionok lehetnek a kloridok, amelyek a kationos csoportok hatását ellensúlyozzák. A kationos csoportoknak a semleges csoportokhoz viszonyított aránya előnyösen 1:10—1:50, például 1:20—1:40-ig terjedhet. Előnyösen a polimerek alkáli-száma, melyet a savszámhoz hasonlóan határozunk meg, 10—200 mg KOH/g polimer, például 10— 30 mg KOH/g polimer. Az ilyen típusú kereskedelmileg hozzáférhető polimerekre a következőket említhetjük: 1) Semleges metil- és etilcsoportokat és trimetil-amino-etil- (kationos) -észtercsoportokat tartalmazó akrilát és metakrilát észterek polimerjei. A klorid ionok vanaak jelen. A fő móltömeg: 150 000 Dalton. Viszkozitás (20°C-on): maximum 15 cP. A refrakciós index: 1,380-1,385. Sűrűség: 0,815-0,835 g/ /cm3. A kationos észtercsoportoknak a semleges alkilcsoportokhoz viszonyított aránya 1:20, és így az alkáli szám 28,1 KOH/g polimer. (Eudragit RL 100) védjegyezett termék, a Rohm cég, Darmstadt Nyugatnémetország terméke), vagy 1:40, melynek alkáliszáma 15,2 mg KOH/g polimer (Eudragit RS 100, a Rohm cég védjegyezett terméke). 2) Trimetil-amino-etil kationos észtercsoportokat és egyéb semleges I—4 szénatomos alkilészter-csoportokat tartalmazó metakrilát észterek polimerjei. Klorid ionok vannak jelen a móltömeg 150 000. Viszkozitás 20°C-on: 10 cP. Refrakciós index: 1,38. Sűrűség: 0,815. Alkáli-szám: 180 mg KOH/gramm polimer. (Eudragit E 100, a Rohm cég védjegyezett terméke). A tárolóréteg lágyító és/vagy puhító szereket tartalmazhat, előnyösen bőrrel összeférhető tenzideket, például amelyek az egységnek rugalmasságot biztosítanak, és/vagy a tárolórétegben részlegesen vagy teljesen feloldják a gyógyászati hatóanyagot. Az ilyen segédanyagok példáira a következőket említhetjük: 1) polioxietilén-zsfralkohol-éterek. Az alkohol például egy 12—18 szénatomos alkohol lehet. A HLB érték 10—18 közötti lehet például. Előnyös példaként a polioxi-etilén- (10)-oleil-étert említhetjük. A megfelelő éter viszkozitása (25°C-on) kb. 100 cP, szilárdulási pontja kb. 16°C, HLB értéke 12,4 és a sav-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
