197768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TAN-749 antibiotikumok, és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197768

24

(i) megjelenése: színtelen, szilárd anyag

(ii) fajlagos forgatóképessége: (a)o4=+30± 10° (c=0,5, vízben)

(iii) móltömege: 340 (M-|-H)+, 362 (M + -j-Na) + (SI-MS módszer)

(iv) összegképlete: C16H29N503.2HC1

(v) elemanalízise:

(a számításnál feltételezzük, hogy a minta 0,5 mól vizet tartalmaz) talált: számított:

C =45,15% C =45,61%

H = 7,98% H = 7,65%

N =16,44% N =16,62%

0= — 0=13,29%

Cl = 16,59 % C1= 16,83%

(vi) UV-spektruma (vízben):

Xmax’ 262±3 nm (E^m=655± 100)

(vii) IR-spektruma (KBr-módszer):

3250,3050,1660,1635, 1530, 1435, 1345, 1260, 1200, 1150, 995, 860, 650, (cm“1)

(viii) l3C-NMR-spektruma (D20, 100 MHz):

174,7(s), 171,7(s), 171,6(s), 145.3(d), 143.0(d), 132.0(d), 123.2(d), 72.5(d), 52.2(d), 49,3 (t), 39,9(t), 39,2(t),

37,5(t), 35,3 (t), 20,7(q), 18.8(q),

(ppm)

(ix) színreakciói:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát negatív: ninhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(x) HPLC:

retenciós idő: Rf=6,2 (perc)

(B:Rf=5,8 (perc))

oszlop: YMC-PAK A312 (Yamamura Chemical Laboratories) mozgófázis: 30% acetonitril/0,01 mól/1 oktán-szulfonát/0,02 mól/1 foszforsavoldat (pH 3,0) átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(xi) oldhatósága:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban,

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben

(xii) - savas vagy bázikus jellege:

neutrális (szabad formában bázikus) — antibiotikumok és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a Pseudomonas fluorescens YK-437 (FERM BP-1005) törzset vagy annak a TAN-749A, B, C és D antibiotikumok bármelyikének termelésére képes mutánsát vagy variánsát tápközegben tenyésztjük, majd az antibiotikumokat a tenyészetből kinyerjük. .

(Elsőbbsége: 1985. 12. 23.)

2. Eljárás baktériumellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított TAN-749A, B, C vagy D antibiotikumot, vagy azok egy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

(Elsőbbsége: 1985. 12. 23.)

23

3. Eljárás a TAN-749A — amely di(hidrogén-klorid)-sója formájában az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

(i) megjelenése: színtelen, szilárd anyag

(ii) fajlagos forgatóképessége:

(a)p5=—11 ±5° (c=l,06, vízben)

(iii) pKsati értéke: 8,0

(iv) móltömege: 326 (M-)-H) + , 348 (M + -j-Na) +

(SI-MS módszer, M a szabad vegyület móltömegét jelenti)

(v) összegképlete: C15H27N503.2HCI

(vi) elemanalízise:

az analízist megelőzően a mintákat foszfor-pentoxid felett 40°C-on, csökkentett nyomáson 6 órán át szárítjuk (a számításnál feltételezzük, hogy a mintában 1 mól víz van)

C =43,6±2,0% C =43,27%

H = 7,4± 1,0% H = 7,50%

N = 17,0 dt 1,5% N =16,82%

0= — 0=15,37%

Cl = 16,4±l,5% 0 = 17,03%

(vii) ultraibolya (UV) adszorpciós spektruma (vízben): t

kmax 266±3 nm (E1Vm=658± 100)

(viii) infravörös (IR) abszorpciós spektrumában (KBr-módszer) a fő adszorpciós hullámszámok:

3400,3100, 1700, 1670, 1550, 1440, 1380, 1340,1280,1220, 1150, 1100, 1000, 960, 870, 680 (cm“1)

(ix) l3C-Magmágneses rezonancia (NMR)

spektruma 02O-ban mérve, 10 MHz-en: 174,7(s), 172,3(s), 171,7(s), 139.3(d), 139.3(d), 129.6(d), 125.3(d), '69.2(d), 49.2(d), 47,8 (t), 39,8(t), 39.1 (t),

38,1 (t), 35,2 (t), 16,0 (q) (ppm)

(x) nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálattal retenciós ideje: R/=4,4 (perc),

oszlop: YMK-PAK A312 (Yamamura Chemical Laboratories)

mozgó fázis: 12% metanol/0,01 mól/1 íoszforsavoldat (pH 3) átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(xi) színreakciói:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát negatív: ninhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(xii) oldhatósága:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban,

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben (<iii) savas vagy bázikus jellege:

neutrális (szabad formában bázikus) — és

TAN-749B — amely di(hidrogén-klorid)-sója formájában az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

(i) megjelenése: színtelen, szilárd anyag

(ii) fajlagos forgatóképessége: (a)2o5=+56±20° (c= 1,0, vízben)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13