197759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a növekedési hormont felszabadító faktor analógjai előállítására
9 197759 A védőcsoport lehasítása és semlegesítése után a peptidláncot lépésenként építjük ki a gyantán. A védőcsoport lehasítását, a semlegesítést és az egyes aminosavakkaí való kapcsolást általában a J. Rivier által 5 részletesen leírt [J. Amer. Chem. Soc., 96, 2986—2992 (1974)] módszerrel végezzük. A szintézis során használt összes oldószert gon- A-m(íveletsor dósán levegőmentesítjük oly módon, hogy valamely semleges gázt, például héliumot vagy nitrogént vezetünk bele, hogy ezáltal biztosítsuk az oxigénmentes közeget, ugyanis az oxigén nemkívánatos módon oxidálhatná a metioninban jelenlévő kénatomot. A védőcsoport lehasítását előnyösen az alábbi A-müveletsor szerint végezzük: 10 Reagens Keverési idő , perc 1. * 60 % trifluor-ecetsav/2 % 1,2-dimerkapto-etán 10 2. 60 % trifluor-ecetsav/2 % 1,2-dimerkapto-etán 15 3. 1 %-os izopropanolos 1,2-d imerkapto-etán-old at 0,5 4 . 10 %-os, diklór-metános trietil-amin-old at 0,5 5. Metanol 0,5 6 . 10 %-os, diklór-metános tr ietil-amin-oldat 0,5 T. Metanol /kétszer/ 0,5 8. Diklór-metán /kétszer/ 0,5 A kapcsolásokat előnyösen az alábbi B-müveletsor szerint végezzük: B-műveletsor Reagens Keverési idő, Perc 9 . Diciklohexil-karbodiimid 10. Tercier-butoxi-karbonilesöpörttal védett aminosav 50-90 11. Metanol /kétszer/ 0,5 12. Diklór-metán /kétszer/ 0,5 13. 3 molos, diklór-metános ecetsav-anhidrid -oldat 15 ,0 14. Diklór-metán 0,5 15. Metanol 0,5 16. Diklór-metán /kétszer/ 0,5
