197751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-1,1-dioxid előállítására 6-amino-penicillánsav oxidálásával
197751 5 6 oxidálászer félté' telek khso5 a H2O2+ ZrOCl2 a m-klór -perbenzoesav a trifluor -perecetsav a perhangyasav a nát rium-pe rborát a nátrium-bikromát b nát rium-pe rDorát b H202 + Zr0012 b + ZrCl^ b ^2^2 + ^xOClg c t m-klor —perbenzoesav d m-klór —perbenzoesav/ trifluor —ecetsav d perhangyasav d HFLC % 6-APAX % 6-APA-szulfoxid % 6-APA— 1,1-di. oxid 3 46-35 20-23 44-51 22--40-9 16-80--29 50-15 30-5 81--100-90 10 XAPA = amino-penicillánsav a) 10 g (46mmól) 6-amino-penicillánsavat vízben, víz és aceton keverékében, víz és acetonitril keverékében vagy víz és jégecet keverékében szuszpendáltunk. 90—150 mmól oxidálószert adtunk hozzá, majd 10°C és 20°C közötti hőmérsékleten kevertük. b) 10 g (46 mmól) 6-amino-penicillánsavat pH 1,0-en H20 és H2S04 keverékében feloldottunk. 130—150 mmól oxidálószert adtunk hozzá, majd 10°C és 20°C közötti hőmérsékleten kevertük. c) 10 g (46 mmól) 6-amino-penicillánsavat pH 7-en H20 és ammónia vagy H20 és trietilamin keverékében feloldottunk. 150 ml oxidálószert adtunk hozzá, majd 15°C-on kevertük. d) 10 g (46 mmól) 6-amino-penicillánsavat H20 és diklór-metán, valamint tetra-butil-ammónium-hidrogénszulfát fázis-átvitel katalizátor keverékében szuszpendáltunk, 92— 130 mmol oldószert adtunk hozzá, majd 10°C- on kevertük. VI. példa Az I. példában leírtak szerinti eljárást, végeztük el azzal a/ egyetlen különbséggel, fogy a kálium-permanganátot tartalmazó oldatnak csak a felét használtuk, azaz 12 g (76 mmól) kálium-permanganát és 7,5 ml koncentrált kénsav 150 ml vízben létrehozott 45 oldatát hozzáadtuk 25 g 6-amino-penicillánsav oldatához. Nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva 49% penicillánsav-l,l-dioxidot és 45% nem-reagált peniciliánsavat izoláltunk. A kinyerés így 50 32%-os volt. VII. példa 6-amino-penicillánsav-szulfoxidot (1-oxidot) állítottunk elő 6-amino-penicillánsavból,a 55 Synthesis, 264 (1976) számában leírtak szerint. 26,8 g (116 mmőlkö-amino-penicillánsav-szulfoxidot 100 ml víz és 100 ml acetonitril keverékében szuszpendáltunk, szobahőmér- 60 sékleten. A reakcióelegyhez 22,5 g (142 mmol) kálium-permanganát és 75 ml 6N kénsav 250 ml vízben és 250 ml acetonitrilben létrehozott oldatát adtuk hozzá lassan, oly módon, hogy közben a hőmérsékletet -10°C és -5°C 65 között tartottuk. 100 ml 15%-os nátrium-me-4
