197745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido[2,3-b] [1,4]-benzodiazepin-6-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197745 15 16 IV. táblázat: Disszociációs állandók /Kg-értékek/ tengeri malacok ileumán és spontán verő pitvarán /folytatás/ A vegyület Kg , mol/l jele Szív Ileum C 2,4 x 10"7 1,55 i o r—1 K D 1,41 x 1CT9 8,15 z 10-10 V. táblázat: A megkötődés in vivo vizsgálata receptorokon A vegyület id50 » mgAg jele Szív Légcső Könnymirigyek Pitvar Kamra A 0,6 0,3 8,0 30,0 B 1,0 0,6 15,0 30,0 C 5,0 . 1,0 10,0 10,0 D 0,08 0,03 0,1 0,2 Az I. táblázatban közölt adatok bizonyítják, hogy a különböző szövetek muszkarinreceptorain különböző hatást fejtenek ki az új, 55 (I) általános képletű vegyületek. Ez abból következik, hogy a vizsgálat során jelentősen kisebb IC50-értékeket .mértünk a szívből készített preparátumokon mint a nagyagykéreg- és submandibularis-preparátumokon. Az előbbiekben közölt (III) táblázat farmakológiái adataiból kitűnik — a receptorokon való megkötődés tanulmányozására végzett kísérletekkel teljes összhangban —, hogy a megjelölt vegyületek hatására a pulzusszám már a beadáskor megnövekedett, amelynél 10 ugyanakkor semmiféle nyálkiválasztás-csökkenést nem figyeltünk meg. Ezenkívül az előzőekben közölt IV. táblázat farmakológiai adatai meglepően nagy eltérést mutatnak a szív és a sima izomzat között. A megjelölt vegyületek kiválóan reszorbeálódnak, és — amint ezt a II. táblázat adatai mutatják — szájon keresztül adagolva éppen 60 olyan hatásosak mint intravénás injekció formájában. Az V. táblázat adatai mutatják, hogy milyen jó a megkötődés a szívpitvar és a szívkam- 65 ra receptorain.
