197740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzil-ftalazinon származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197740 hatásos anyaggal összekeverve. A gyógyszereket ismert és szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagok és segédanyagok felhasználásával állíthatjuk elő. Ilyen hordozóanyagokként, illetve segédanyagokként például azok jönnek számításba, amelyeket a következő irodalmi helyek segédanyagokként ajánlanak, illetve megneveznek gyógyszerészeti, kozmetikai és ezekkel határos területek számára: Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 4. kötet (1953), 1—39. oldal; Journal of Pharmaceutical Sciences, 52. kötet, (1963), 918. és az ezt követő oldalak; H.v. Czetsch-Lindenwald, Hilfstoffe für Pharmazie und angrenzende Gebiete, Pharm. Ind. 2. füzet, 1961,72. és az ezt követő oldalak, dr. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Cantor KG. Aulendorf in Württenberg, 1981. Az előbbiekre példaképpen a következő említhetők meg; zselatin, természetes cukrok, így a nádcukor vagy tejcukor, lecitin, pektin, keményítők (például kukoricakeményítő), ciklodextrinek és ciklodextrin-származékok, polivinil-pirrolidon, zselatin, arabmézga, alginsav, tilóz, talkum, likopódium, kovasav (például kolloid kovasav), cellulóz, cellulózszármazékok (például cellulóz-éterek, amelyekben a cellulóz hídroxilcsoportjai részben rövidszénláncú, telített alifás alkoholokkal és/vagy rövidszénláncú telített alifás oxialkoholokkal éterezettek, például a metil-oxi-propi 1 -cel 1 utóz, metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cel 1 u lóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát), sztearátok, 12—22 szénatomos zsírsavak, különösen telített zsírsavak magnézium- és kalciumsói (például sztearátok), emulgeátorok, olajok és zsírok, különösen a növényi eredetűek (például földimogyoró-olaj, ricinusoiaj, olívaolaj, szezámolaj, gyapotmag-olaj, kukoricaolaj, búzacsíraolaj, napraforgómag-olaj, tőkehalmáj-olaj, C12H2402 összegképlettől C18H 36 02 képletig terjedő telített zsírsavak mono-, di- és trigliceridjei, valamint ezek keverékei), gyógyszerészetileg elviselhető egy- vagy többértékű alkoholok és poliglikolok, így polietilén-glikolok, valamint ezek származékai, ( 2—22 szénatomos, különösen 10—18 szénatomos) alifás, telített vagy telítetlen zsírsavak ( 1—20 szénatomos) egyértékű alifás alkoholokkal, vagy többértékű alkoholokkal — így giikolokkal, glicerinnel, dietilén-glikollaL pentaeritrittel, szorbittal, mannittal, stb. — képezett észterei, mimellett a többértékű alkoholok adott esetben éterezve is lehetnek, a citromsav primer alkoholokkal képezett észterei, valamint az ecetsav, benzil-benzoát, dioxolánok, glicerin — formálok tetrahidrofuril-alkohol, 1 —12 szénatomos alkoholokból képezett poliglikoléterek, dimetil-acetamid, laktamidok, laktátok, etil - -karbonát, szilikonok (különösen a közepes viszkozitású polidimetil-szuloxánok), kalcium-karbonát, nátrium-karbonát, kalcium-íosz-7 fát, nátrium-foszfát, magnézium-karbonát, valamint hasonló anyagok. További segédanyagokként olyanok is számításba jönnek, amelyek a szétesést elősegítik, így például: keresztbe térhálósított polivinil-pirrolidon, nátrium-karboxi-metil - -cellulóz-keményítő, nátrium-karboxi-metil - -cellulóz vagy mikrokristályos cellulóz. Ismert bevonóanyagok ugyancsak alkalmazhatók, például poliakrilsav-észterek, cellulózéterek és hasonlók. Oldatok előállítására például víz, vagy fiziológiásán elviselhető szerves oldószerek vehetők számításba, így például az etanol, 1,2-propilénglikol, poliglikolok és ezek származékai, dimetil-szulfoxid, zsíralkoholok, trigliceridek, a glicerin részleges észterei, paraffinok és hasonlók. Injektálható oldatok vagy szuszpenziók előállítására például nem toxikus, parenterálisan elviselhető hígítószerek vagy oldószerek jönnek számításba, így például: a víz, 1,3-butándiol, etanol, 1,2-propilénglikol, poliglikolok vízzel alkotott keverékei, Ringer-féle oldat, izotóniás nátrium-klorid-oldat vagy keményített olajok is, beleszámítva a szintetikus mono- vagy diglicérideket vagy zsírsavakat, így a oleinsavat is. A készítmények előállításánál ismert és szokásos oldásközvetítők, illetve emulgeátorok is alkalmazhatók. Oldásközvetítőként és emulgeátorként például a következők alkalmazhatók: a polivinil-pirrolidon, szorbitánzsírsav-észterek, így szorbitán-trioleát, foszfaíidok, így lecitin, akácia, tragant, polioxietilezett szorbitán-monooleát és a szorbitán egyéb etoxilezett zsírsavészterei, polioxietilezett zsírok, polioxietilezett oleotrigliceridek, linolizált oleotrigliceridek, zsíralkoholok, alkil-fenolok vagy zsírsavak vagy az l-metil-3- - (2-hidroxi-etil) -i mida Zolidon - (2) polietilén-oxiddal alkotott kondenzációs termékei. A „polietoxilezett" kifejezés itt azt jelenti, hogy az illető anyagok polioxietilén-láncot tartalmaznak, amelyek polimerizációs foka általában 2 és 40, különösen 10 és 20 közötti. Ilyen polioxietilezett anyagokat például úgy állíthatunk elő, hogy hidroxilcsoport-tartalmú vegyületeket (például mono- vagy diglicerideket vagy telítetlen vegyületeket, így például olyanokat, amelyek olajsav-maradékokat tartalmaznak) etilén-oxidda 1 reagáltatunk (például 40 mól etilénoxid 1 mól gliceridre). Oleotrigliceridekre példaképpen az olívaolaj, földimogyoró-olaj, ricinusolaj, szézámolaj, gyapotmag-olaj, és a kukoricaolaj említhető meg. ,'A továbbiakat illetően utalunk dr. H.P. Fiedler „Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Geite“ c. mü (1971) 191 —195. oldalán foglaltakra], A gyógyszerkészítményekhez ezen túlmenően konzerválószerek, stabilizálószerek, pufferanyagok, például kálcium-hidrogén-foszfát, 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
