197736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-PGF 1-alfa - 1,5-lakton származékok előállítására
197736 cseljük. Az elegyhez 50 ml etilacetátot adunk és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist további 2X10 ml vízzel, 10 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlop-kromatográfia (20 g Kieselgél G szilikagél, 6 hexán — 1 etil-acetát eluens) segítségével izolálunk 94 mg cím szerinti anyagot sárga olaj formájában. R/ (4 hexán — 1 etil-acetát): 0,30 'H NMR (CDCI3) 8 (ppm): 3,9—4,3 (3H, m), 0,90 (9H, s), 0,03 (6H, s). 14. Példa 5-Hidroxi-6-bróm-PGF,a//a-l,5 lakton ((I) általános képlet, ahol A=C=R’=R4= hidrogénatom, B= brómatom, D= alfa térállású hidroxi-csoport, E= transz-CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R5 = _n_-pentil-csoport). 100 mg (0,28 mmol) PGF2a/fa ((II) általános képlet, ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a címben megadottakkal) 3 ml diklórmetános oldatához 1,5 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatot, majd intenzív keverés közben 60 mg (0,34 mmol) N-bróm-szukcinimidet adunk. 30 perc intenzív keverés után a reakcióelegyet 5 ml vízzel és 15 ml etil-acetáttal hígítjuk, az elválasztott szerves fázist sorban mossuk 2X5 ml vízzel, 5 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás segítségével 76 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárgás olaj formájában, mely további tisztítást nem igényel. R/ (20 benzol — 10 dioxán — 1 ecetsav): 0,15 'HNMR (CDC13) 6 (ppm): 5,5 (2H, m), 3,7— 4,5 (5H, m). 15 15. Példa 7(R)-(2’(R),4’(R)-dihidroxi-5’(S)-dimetil-terc.b ut il-szi 1 il-oxi-met il-ci klopent il) -5-hidroxi-heptánsav-l,5-lakton ((I) általános képlet, ahol A=B=C=R'= hidrogénatom, D=alfa térállású hidroxi-csoport, E= béta térállású -CH2OR4 — ahol R4=dimetil-terc.butil-szilil csoport). 150 mg (0,3 mmól) 7(R)-(2' (R),4’(R)-dihidroxi-5’(S)-dimetil-terc-butil-szililoxi-metil-ciklopentil) -5-hidroxi-6-jód-heptánsav-1,5- -lakton ((I) általános képlet, ahol B= jód - atom, a többi szubsztituens jelentése azonos a címben megadottakkal) feloldunk 2 ml vízmentes benzolban, hozzáadunk 180 mg (0,6 mmól) tributil-ónhidridet és az elegyet 55—60°C-ra melegítjük, 2 mg azo-bis-izobutiro-nitrilt adunk hozzá és 2 órán át kevertetjük az elegyet. A reakcióelegyet 10 ml benzollal hígítjuk, 2X5 ml vízzel, 5 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a nyers terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. (15 g Kieselgel G, eluens: 2 hexán-1 aceton). így 81 mg cím szerinti vegyületet izolálunk színtelen olaj formájában. fy: (2 hexán- 1 aceton) 0,16 13 8 *H NMR(CDCl3) 6 (ppm): 3,95—4,5 (4H, m); 3,8 (1H, dd); 0,93 (9H, s): 0,1 (6H, s). 16. Példa 7 (R) - (2’ (R) ,4’ (R) -dihidroxi-5’ (S) -hidroximetil-ciklopentil)-5-hidroxi-6-jód-heptánsav-1,5-lakton. Í(I) általános képlet, ahol A=C=R‘ = =;R4=hidrogénatom, B= jódatom, D= alfa térállású hidroxi-csoport, E= béta térállású -CH2OR4 csoport) 150 mg (0,3 mmól)7(R)-(2’(R),4’(R)-dih droxi-5’ (S) dimetil-terc.butil-szililoxi-metil-ciklopentil) -5-hidroxi-6-jód-heptánsav-l ,5- -laktont ((I.) általános képlet — ahol E= béta térállású-CH2OR4-csoport — ahol R4=dimetil-terc.butil-szilil-csoport, a többi szubsztituens azonos a címben megadottakkal) és 267 mg (0,9 mmól) tetrabutil-ammónium-fluorid-dihidrátot feloldunk 1,5 ml tetrahidrofuránban és az oldatot 3 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 ml vízzel hígítjuk, 2X5 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szerves fázist 2X5 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. A nyers terméket 10 g Kieselgel G-n, 1 hexán; 1 aceton eluenssel kromatografáljuk. így 88 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. R,: (1 hexán-1 aceton) 0,23 és 0,20. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.) Eljárás (I) általános képletü 5-hidroxi-PGF,-l ,5-laktonszármazékok — ahol R‘ jelentése hidrogénatom, R2-CO-csoport — ahol R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, tri(1—4 szénatomos alkil) -szilil-csoport; A jelentése hidrogénatom, B jelentése jódatom, brómatom, fenil-szelenil-csoport, C jelentése hidrogénatom vagy A és B jelentése együttesen kémiai kötés vagy B és C jelentése együttesen kémiai kötés D jelentése hidrogénatom, alfa térállású hidroxicsoport, 2—5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, 1—4 szénatomos trialkil-szilil-oxi-csoport, E jelentése hidrogénatom béta térállású -CH2-0-R4-csoport vagy transz» -CH=CH-CH(OR4)-R5 csoport — ahol R4 jelentése hidrogénatom, 2—5 szénatomos alkanoil-csoport vagy tri (1—4 szénatomos alkil) -szilil-csoport, R5 jelentése n-pentil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol B jelentése jódatom vagy brómatom, egy (II) általános képletü vegyületet — ahol a szubsztituensek jelen14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
