197726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197726

juk állni. Az oldatot bepárolva 1,1 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 35 ml etil-acetátban oldunk, kétszer extraháljuk 5 ml vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert ledesztillálva 0,93 g szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot 5 ml hexánban szuszpendáljuk, és szűrés után 0,79 g szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot 5 ml dietil-éterben szuszpendáljuk, lehűtjük, és szűrjük. A kapott 0,62 g szilárd anyagot 3 ml etanolban oldjuk, és 0,26 ml 5,7 n etanolos sósavoldat hozzáadása után fokozatosan körülbelül 50 ml dietil-éterrel hígítjuk. így 0,61 g kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 238—240°C (bomlás).

Az elemanalízis eredményei a C23H28N3C104 • HC1 • H20 összegképletre: számított: C% 56,21; H% 6,15; N% 8,55;

Q\y 14,43;

mért: C%°56,42;’ H% 6,14; N% 8,58;

Cl% 14,48.

A jelen találmány oltalmi körébe tartozó alábbi vegyületeket állítjuk még elő:

cisz-3-Acetoxí-l - [2-(dimetil-amino)-etil] - -7-metiltio-4- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H-l -benzazepin-2-on,

cisz-3-acetoxi-l- [2-(dimetil-amino)-etil] -7 -metiltio-4-(4-metoxi-fenil)-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l-benzazepin-2-on,

cisz-3-azetoxi-l - [2-(dimetil-amino) -etil] -7 -metoxi-4- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H- l-benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 215—217°C (bomlás), zsugorodás 205°C-nál;

cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino) -etil] - -4- (4-metoxi-fenil) -7-pivaloiloxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1 -benzazepin-2-on,

cisz-3-acetoxi-l - [2- (dimetil-amino) -etil] - -7- (N,N-dimetil-karbamoiloxi) -4- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H-1 -benzazepin-2-on, cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino) -etil] -7 -klór-4- (4-metiltio-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H-l-benzazepin-2-on,

cisz-1- [2- (dimetil-amino)-etil] -3-metoxi-4-- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H-1 -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont 223—224°C (bomlás);

cisz-3-acetoxi-l- [2-(di/netil-amino)-etil] -7- (N-metil-karbamoiloxi) -4- (4-metoxi-fenil) -1,

3,4,5-tetrahidro-2H-l -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 216—218°C (bomlás) (zsugorodik 212°C-nál);

cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino) -etil] - -4-(4-metoxi-fenil) -7-pivaloiloxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l-benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont 198—200°C (bomlás), (zsugorodás 160°C-nál);

■ cisz-3-acetoxi-1- [2-(dimetil-amino)-etil] - -7- (N,N-dimeti!-karbamoiloxi) -4- (4-metoxi-fenil) -1 H-l -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont 178— 181°C (buborékol), (zsugorodik 168°C-nál);

cisz-3-acetoxi-4- (4-metoxi-fenil) -1 -[2-(1 - -pirrolidinil) -etil] -1,3,4,5-tetrahidro-7- (trifluor-metil) -2H-1 -benzazepin-2-on-monohidro- 8

13

klorid; olvadáspont: 228—230°C (bomlás), (zsugorodás 225°C-nál);

cisz-3-acetoxi-1- [3- (dimetil-amino) -propil] -7-klór-4- (4-metoxi-fenil)-2H-1 -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 212— 215°C (bomlás), (zsugorodás 200°C-nál);

d-cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino) -etil] -7-klór-4-(4-metoxi-fenil) -2H-1 -benzazepin-2- -on-monohidroklorid; olvadáspont: 252—

254°C (bomlás);

l-cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino) -etil]-7-klór-4- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-2H-l-benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 253—255°C (bomlás);

d-cisz-3-acetoxi-l- [2- (dimetil-amino)-etil]-4- (4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetrahidro-7- (trifluor-metil) -2H-l-benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 257—259°C (bomlás);

l-cisz-3-acetoxi-l- [2-(dimetil-amino)-etil]-4-(4-metoxi-fenil) -1,3,4,5-tetr ahidro-7-(trif luor-metil) -2H-1 -benzazepin-2-on-monohidroklorid; olvadáspont: 258—260°C (bomlás).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű benzazepin-származékok — a képletben R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—7 szénatomos alkanoil-, (1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport vagy halogénatommal és nitrocsoporttal helyettesített benzoilcsoport; R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 és R3 pirrolidinilcsoportot képeznek a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak;

R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom,

1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-, (1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-oxi-, di(1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-oxi- vagy trifluor-metil-csoport,

R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom,

1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport, és n értéke 2 vagy 3;

azzal a fenntartással, hogy ha R4 jelentése

7-helyzetü alkilcsoport, akkor ennek egy tercier szénatommal kell kapcsolódnia a gyűrűhöz —

vagy savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, egy (Villa) és/vagy (Vlilb) általános képletű vegyületet — R4 és R5 a fenti — egy (IX) általános képletű vegyülettel — R2, R3 és n jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal—, és a halogén jelentése fluoratom, klóratom, brómatom vagy jódatom — reagáltatunk,

majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 3-hidroxi-vegyületet egy (XI) általános képletű vegyülettel — a képletben

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65