197720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-propil-amin származékok, valamint az azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197720 1 A találmány 2-acil-oxi-propil-amin-származékok, valamint azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az új 2-acil-oxi-propil-amin-származékok az h2c-x-r' l HC-O-C-R2 II O H2C-N (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben X jelentése oxigénatom és R1 1—20 szénatomos alkilcsoport vagy 16—20 szénatomos alkenilcsoport vagy X jelentése kénatom és R1 jelentése 16—20 szénatomos alkilcsoport; R2 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 és R4 egymástól különböző vagy egymással megegyező lehet és hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelenthet, vagy a kettő a köztük lévő nitrogénatommal együtt piperidingyürüt vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperazinilgyürűt alkot. Az eljárás kiterjed e vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására is. Előnyösek azok az (1) általános képletű 2-acil-oxi-propil-amin-származékok, amelyekben R1 propil-, oktadecil-, oktadecenil-, tetradecil-, hexadecil-, ejkozanil- vagy izobutilcsoport, R2 metil- vagy izopropilcsoport, R3 és R4 egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és hidrogénatomot, metil-, etil-, propil- vagy benzilcsoportot jelent vagy együtt piperidin- vagy 2-metil-piperazin-csoportot alkot és X oxigénatomot jelent vagy R1 jelentése oktadecil-, hexadecil- vagy ejkozanilcsoport, R2 metil- vagy izopropilcsoport, R3 és R4 egymással egyező vagy egymástól különböző lehet és metil-, etil- vagy propilcsoportot jelent és X kénatomot képvisel. Különösen előnyös a (± ) -3-dimetil-amino-l-oktadecil-oxi-2-propilacetát és ennek sói. Az (I) általános képletű 2-acil-oxi-propil-amin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely 2 2 5 ch2-y (II) általános képletű vegyületet, amelyben Y va]q lamely jól lehasítható csoport, például tozilcsoport vagy halogénatom, HX-R1 (Hl) 15 20 25 általános képletű vegyülettel, amelyben R1 és X jelentése a fenti, reagáltatu.nk, és abban az esetben, ha X oxigénatom, valamely szerves/vizes kétfázisú rendszerben CH2-X-R‘ HC \ ,0. H,C‘ (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk, a képletben X oxigénatomot és R1 jelentése a fenti, vagy abban az esetben, ha X kénatom, alkoho ban, valamely tercier amin jelenlétében CH2-X-R' I CH-OH (VIII) I ch2-y 35 általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R1 és Y jelentése a fenti és X kénatom, majd ezt nátrium-alkoholáttal reagáltatv-a olyan (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben X kénatom, 40 az így kapott (IV) általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 és X jelentése a fenti, valamely 45 R4’ (V) 50 55 általános képletű aminnal, amelyben R3’ és R4’ egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és hidrogénatom kivételével jelentésük megegyezik R^es R4 jelentésével, reagáltatva az epoxid^gyürű felnyitása közben CH2-X-R‘ I CH-OH 60 (VI) 65
