197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 197715 Elemanalízis eredmények a CI4H2404 összegképlet alapján: számított: C=65,59%, H=9,44%; talált: C=65,76%, H=9,45%. 4,8 g transz-6- (4-acetoxi-ciklohexil) -hexánsavat 5 ml tionil-kloridban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyers savkloridot 40 ml petroléterben oldjuk és 20 ml jeges vizet adunk hozzá. Ezután jeges hűtés és keverés mellett részletekben 3 g nátrium-peroxidot adunk az elegyhez, kloroformmal extraháljuk, az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes kalcium-klorid felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva cím szerinti vegyületet kapunk. film Infravörös abszorpciós spektrum vnax cm-1: 1810, 1780 (-COOOCO-), 1740 (OCOCH3). 5. referenciapélda cisz-6-(4-Hidroxi-ciklohexil )-hexánsav előállítása 2 g 6-(4-hidroxi-fenil)-hexánsavat 500 mg 5% fémet tartalmazó szénhordozós ródiumkatalizátor jelenlétében 100 ml etanolban 9,9xl05 Pa kiindulási hidrogéngáz-nyomás mellett katalitikusán redukálunk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk, majd szilikágélen oszlopkromatografáljuk. Az eluálást 4% etanolt tartalmazó kloroformmal végezzük. Három frakciót kapunk. Az első frakciót dietil-éter és Ugróin elegyéből átkristályosítva 392 mg cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 83—85°C. Magmágneses rezonancia spektrum (d6- -DMSO) 6: 1,25 (CH2, széles), 2,18 (CH2COO, triplett), 3,77 (=CHOH, széles). Elemanalízis eredmények a C,2H2203 összegképlet alapján: számított: C=67,25%, H=10,35%; talált: C=67,47%, H=I0,53%. A harmadik frakciót etanol-víz elegyből átkristályosítva 276 mg transz-6-(4-hidroxiciklohexil)-hexánsavat kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 120— 127°C. Magmágneses rezonancia spektrum (d6- DMSO) ó: 0,9—1,8 (CH2, multiplett), 2,18 (CH2COO, triplett), 3,33 ( = =CHOH). Elemanalízis eredmények a C,2H2203 összegképlet alapján: számított: C=^67,25%, H= 10,35%; talált: C=67,48%, H=10,64%. A második frakcióból 922 mg 6-(4-hidroxiciklohexil)-hexánsavat kapunk, cisz-transz elegy formájában. 6. referenciapélda transz-7-( Hidroxi-ciklohexil )-heptánsav előállítása 20 g 7-(4-hidroxi-fenil)-heptánsavat az 5. példában leírtak szerint katalitikusán redukálunk, 80%-os etanolban. A nyerstermékhez dietil-étert adunk. A kapott kristályokat etanol és víz elegyéből, majd izopropanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 7 g cím szerinti terméket kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 123—128°C. Az éterben oldódó frakcióhoz ligroint adunk. A kapott kristályokat dietil-éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 8,6 g cisz-7- - (4-hidroxi-ciklohexil) -pentánsavat kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 75—79°C. Elemanalízis eredmények a C,3H2403 összegképlet alapján: számított: C=68,38%, H=10,59%; talált: C=68,56%, H=10,36%. 7. referenciapélda Bisz [transz-7-(4-acetoxi-ciklohexil)-heptanoil] -peroxid előállítása 6,5 g transz-7-(4-hidroxi-ciklohexil)-heptánsav és 15 mg p-toluolszulfonsav elegyét 32,5 ml ecetsavanhidridben 60—70°C-on 1,5 órán át keverjük. Az ecetsavanhidrid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 90 ml vizet adunk, és az elegyet 3 napon át keverjük. A kapott kristályos csapadékot leszűrjük etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 6,5 g transz-7-(4- -acetoxi-ciklohexil)-heptánsavat kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 66—68°C. Magmágneses rezonancia spektrum (CDC13) 6:0,82—2,13 (CH2, multiplett), 2,03 (COCH3, szingulett), 2,35 (CH2COO, triplett), 4,65 (=CHOH, széles), 8,13 (COOH, széles). Infravörös abszorpciós spektrum vi/cm^1: 1730 (OCOCH3), 1705(COOH). Elemanalízis eredmények a C,5H2604 összegképlet alapján: számított: C=66,63%, H=9,69%; talált: C=66,81 %, H=9,83%. 6 g transz-7-(4-acetoxi-ciklohexil)-heptánsavhoz 6 ml tionil-kloridot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át, majd 60°C-on 1 órán át keverjük. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyers savkloridot 39 ml dietil-éterben oldjuk, jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 1,87 g vizes hidrogén-peroxidot, és 15 perc alatt becsepegtetünk 2,09 g piridint. Az elegyet jeges hűtés mellett 15 percen át, majd szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, és dietil-éterrel extraháíjuk. Az extraktumot 100 ml 3 n sósavoldattal, vízzel, majd 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal móssuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 5,9 g cím szerinti terméket kapunk, fehér, kristályos anyag formájában. Infravörös abszorpciós spektrum v^Jcm'1: 1810, 1780 (-COOOCO-), 1730 (OCOCH3). 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
