197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 tiszta diasztereomert (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 1,4 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldathoz adjuk. Az oldatot (pH=6) 90°C-on tartjuk 50 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=5,9), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. Így 1,2 g (3,3 mmól, 66%-os kitermelés) tiszta ( + )-2(S)-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk 98%-os enantiomer feleslegben. Op.: 168—170°C [a]p°= +40,74° (c=0,5%> kloroform). Az S( + ):R(—) =99:1 arányt nagynyomású folyadék-kromatográfiás és 'H-NMR spektroszkópiás analízissel bizonyítottuk az 57. példa szerinti módon. 64. példa összehasonlító példa (pH nagyobb mint 7) A 7. tiszta diasztereomert (RRS) (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 2,5 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldathoz adjuk. Az oldatot (pH=7,2) 90°C-on tartjuk 50 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=7,0), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 0,88 g (2,85 mmól; 57%-os kitermelés) tiszta ( + )-2(S)-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk 78%-os enantiomer feleslegben. Op. 166—168°C. [o]|°= +32,58° (c=0,5%, kloroform). Az S (+) :R (—) =89:11 enantiomer arányt nagynyomású folyadék-kromatográfiás és ‘H-NMR spektroszkópiás analízissel bizonyítottuk az 57. példa szerinti módon. 65. példa összehasonlító példa (H nagyobb mint 7,5-t alkalmazva) A tiszta 7 diasztereomert (RRS) (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 3 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldathoz adjuk. Az oldatot (pH=7,65) 90°C-on tartjuk 50 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=7,5), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 1,03 g (3,33 mmól, 67%-os kitermelés) tiszta ( + )-2(S)-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk 74%-os enantiomer feleslegben. Op. 164—168°C. [a]jj°= +31,20° (c=0,5%, kloroform) Az S( + ):R(—) =87:13 enantiomer arányt nagynyomású folyadék-kromatográfiával és ‘H-NMR spektroszkópiásan határoztuk meg az 57. példában leírt módon. 66. példa A 7 és 8 diasztereomerek 94:6 arányú elegyét (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 0,5 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldathoz adjuk. Az oldatot (pH=5,l) 90°C-on tartjuk 52 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szo49 26 bahőmérsékletre hűtjük (pH=4,2) és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 1,27 g (4,11 mmól; 82%-os kitermelés) optikailag tiszta (+)-2(S)-(5-bróm-6- -metoxi-2-naftil) -propionsavat kapunk. Op. 167—169°C. [■a]o°= +42,2° (c=0,5%, kloroform) Az optikai tisztaságot: nagynyomású folyadék-kromatgráfiás és 'H-NMR spektroszkópiás analízissel határoztuk meg az 57. példában leírt módon. 67. példa A tiszta 7 diasztereomert (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 0,5 g nátrium-hidroxidot. tartalmazó vizes o+athoz adjuk. Az oldatot (pH=5,15) 90°C- on tartjuk 52 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=4,2), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 1,30 g (4,20 mmól; 84%-os kitermelés) optikailag tiszta ( + )-2 (S) - (5-bróm-6- -metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Op. 168—170°C. [a] 2°= +42,2° (c=0,5%, kloroform). A termék optikai tisztaságát nagynyomású folyadék-kromatográfiávat és 'H-NMR spektroszkópiásan határoztuk meg az 57. példában leírt módon. 68. példa A 7 tiszta diasztereomert (RRS) (2,52 g; 5 mmól) 35 ml olyan vizes oldathoz adtunk, amelyet 26,1 g kálium-dihidrogén-foszfát és 5,7 g kálium-hidrogén-foszfát 384 ml vízben való oldásával állítottunk elő. Ezután az oldatot 100°C-on tartjuk 45 ó+n keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=4,l), és az 57. példában leírt módon dolgoz2:uk fel. így 1,3 g (4,2 mmól; 84%-os kitermelés) optikailag tiszta ( + ) -2 (S) - (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) - -propionsavat kapunk. Op. 168—170° C. [<x]o°= +42,23° (c=0,5%, kloroform). Az optikai tisztaságot nagynyomású folyadék-kromatgráfiás és 'H-NMR spektroszkópiásan állapítottuk meg az 57. példában leírt módon. 697 példa A 7 (RRS) és a 8 (RRR) diasztereomerek 93:7 arányú elegyét (2,52 g; 5 mmól) 70 ml, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot tartalmazó vizes oldathoz adjuk. Az oldatot (pH=4,2) 90°C-on tartjuk 50 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=3,2), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 0,65 g (2,1 mmól; 42%-os kitermelés) tiszta ( + )-2(S)-(5-bróm-6-metoxi-2-nafti!)-propionsavat kapunk 94%-os enantiomer fölöslegben. Op. 164—165°C. [a]p°= +40,08° (c=0,5%, kloroform). Az S(+):R(—) enantiomer arányt (97:3) nagynyomású folyadék-kromatográfiával és 50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
