197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 'H-NMR spektroszkópiás analízissel állapítottuk meg az 57. példa szerinti módon. 70. példa Az A és B diasztereomerek (a 24 (RRS) és a 25 (RRR) diasztereomerek 9:1 arányú elegye) (2,93 g; 5 mmól) 70 ml vízben oldjuk, majd az oldatot 90°C-on tartjuk 50 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=5,6), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. 0. 58 g tiszta ( + )-2(S)-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk 98%-os enantiomer Fölöslegben. Op. 164—165°C. [a]p°= +41,74° (c=0,5%, kloroform) Az S( + ):R(—) =99:1 enantiomer arányt nagynyomású folyadék-kromatográfiásan és ‘H-NMR spektroszkópiásan határoztuk meg az 57. példa szerinti módon. 71. példa A 2- (l-bróm-etil)-2- (5-bróm-6-metoxi-2- -naftil) -l,3-dioxolán-4(R),5(R)-dikarbonsav-N,N,N’,N’-tetraetil-amid diasztereomer elegyét (a 24 (RRS) és a 25 (RRR) diasztereomerek 9:1 arányú elegye) (2,93 g; 5 mmól) 70 ml vízben oldott 10 g kálium-hidrogén-foszfát és 0,5 g nátrium-hidroxidhoz adjuk. Az oldatot 90°C-on tartjuk (pH=5,7) 50 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük (pH=4,2), és az 57. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 0,54 g tiszta ( + )-2(S)- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk 98%-os enantiomer fölöslegben. [a]j>°= +41,86° (c=0,5%, kloroform) Az S( + ):R(—) =99:1 arányt nagynyomású folyadék-kromatográfiás és 'H-NMR spektroszkópiás analízissel határoztuk meg az 57. példában leírt módon. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Enantioszelektív eljárás (I) általános képletü optikailag aktív alfa-aril-alkánsa - vak — a képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, Ar jelentése halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy halogénatommal és/vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsz tituált naftilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy (A’) általános képletű ketált — a képletben Ar jelentése'a fenti, 51 R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R, ás R2 jelentése OR3 vagy -NR4R5 általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, hidrogénatom vagy alkálifém-kation, és R4 és R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és a csillaggal jelölt szénatomok R vagy S konfigurációjúak egyaránt lehetnek — akirális halogénezőszerrel, előnyösen brómmal vagy kvaterner-ammónium-perhalogeniddel halogénezünk a ketálcsoporthoz képest alfa-helyzetben, inert oldószerben —40° és +30°C közötti hőmérsékleten, majd a kapott (A) általános képletű alfa-halogén-ketált — a képletben Ar, R, R, és R2 jelentése a fenti, X jelentése brómatom — mely lényegében a két lehetséges epimer egyikét tartalmazza. a) vizes közegben, 4—6 közötti pH értéken és 20—100°C közötti hőmérsékleten egy lépésben (I) általános képletű vegyületté rendezzük át, vagy b) 1,2-diklór-etánnal, metilén-dikloriddal vagy dimetoxi-etánnal —15°C és 95°C közötti hőmérsékleten 30 perc és 75 óra közötti ideig végzett kezeléssel (C) általános képletű vegyületté — a képletben Ar, R, R, és R2 jelentése a fenti és R6 jelentése hidroxilcsoport, rendezzük, majd a kapott észtervegvületet ismert módon végzett hasítással (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (A’) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (B’) általános képletű ketált — a képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, Y jelentése hidrogénatom vagy brómatom és Z jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport — halogénezünk a ketálcsoporthoz viszonyított a-helyzetben, majd a kapott (B) általános képletű ketált — a képletben R,, R2, Y és Z jelentése a fenti, X jelentése halogénatom, a csillaggal megjelölt szénatom R konfigurációjú —, amely lényegében azt az epimert tartalmazza, amelyben az X-hez kapcsolódó szénatom S-konfigurációjú, az í) eljárás szerint. egy lépésben a megfelelő (I) általános képletű vegyületté rendezzük át, vagy a t) eljárás szerint (D) általános képletű vegyületté — a képletben R,, R2, Y és Z jelentése a fenti és R6 jelentése hidroxilcsoport — rendezzük, majd a kapott (D) általetű vegyületet ismert módon hidrolizálássál a megfelelő (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. 52 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 lap rajz képletekkel 27
