197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 ban lehajtva kapott maradékot metilén-kloridból kristályosítjuk át. A 2- (1 -bróm-etil)-2- (5-bróm-6-metoxi-2- -naftil) - l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav két diasztereomerjét (7 és 8 diasztereomer) elegyét kapjuk 76%-os kitermeléssel (205 g; 0,047 mól). A diasztereomerek aránya 7:8= =94:6. 36. példa A 2- (1 -bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2- -naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter 3 és 4 két diasztereomerjét (3:4=9:1) (1 g; 1,87 mmól) cink-bromidot (0,84 g; 3,75 mmól) és 1,2-diklór-etánt (12 ml) reflux-feltét alatt forralunk (83°C) keverés közben nitrogén atmoszférában 66 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 5 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és az így kapott maradékhoz (0,9 g) 10 ml dioxánt és 5 ml koncentrált sósavat adunk. Az elegyet 70°C-ra melegítjük keverés közben 2 órán keresztül, majd ezután 10 ml vizet adunk hozzá és 3x20 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer leHajtása után kapott maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk eluensként hexán/etil-éter 7:3 térfogatarányú elegyét alkalmazva. így 0,28 g (0,9 mmól; 48%) 2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Op.: 166—167°C. [a]n20= +15,44° (c=0,5, CHCI3). Az enantimeor savak aránya S ( +) :R (8) = =65:35. 37. példa 2- (S) - (5-Bróm-6-metoxi-2-naftil) -propionsav-metil-észter előállítása 2-(l-(S)-bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4(R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil-észterből Tiszta 2- (1 - (S) -bróm-etil) -2- (5-bróm-6- -metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter (1,03 g; 1,93 mmól), ezüst-trifluor-metán-szulfonát (0,6 g; 2,31 mmól) és 5 ml metanol elegyét reflux-feltét alatt forralunk 7’órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, leszűrjük, vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és leszűrjük. Az oldószer csökkentett nyomáson való lepárlása után optikailag tiszta 2- (S) - (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -propionsav-metil-észtert kapunk. Op. 94—95°C. [a]D0= +52° (c=0,5, kloroform). A termék NMR-vizsgálat alapján optikailag tiszta. Az NMR-vizsgálathoz egy optikailag aktív eltolószert, az (europium(III) trisz-35 (3- (eptafluor-propil-hidroxi-metilén) -d-kámforát)-ot alkalmaztuk. 38. példa 2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav brómozása Brómot (0,32 g; 2 mmól) adunk cseppenként 5 perc alatt 15°C-on argon atmoszférában 2-etil-2- (6-metoxi-2-naftil) -1 ,+dioxolán -4(R), 5(R)-dikarbonsav (1,346 g; 1 mmól) szuszpenziójához. A reakcióelegyet 40°C-ra melegítjük fel, és 12 órán keresztül 40°C-on tartjuk. Ezután 10 t%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist pH=l eléréséig savanyítjuk koncentrált sósav segítségével, és dietil-éterre! extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és leszűrjük. Az oldószer csökkentett nyomáson való lepárlása után nyers terméket kapunk, amelyből tisztítás után a 2- (1 -bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) - -l;3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav diasztereomer elegyét nyerjük. A 7 és 8 diasztereomerek aránya 81:19 NMR-spektroszkópiás vizsgálat alapján. ‘H-NMR (90 MHz, aceton-d6-TMS) delta (ppm): 7 diasztereomer (RRS): 1,70 (3H, d, J= =6,8 Hz); 4,03 (3H, s); 4,66 (1H, q, J= =6,8 Hz); 4,95 (2H, ABq, Av=15,31, J= =6,9 Hz); 7,45—8,18 (5H, m). 8 diasztereomer (RRR) 1,70 (3H, d, J=6,8 Hz); 4,03 (3H, s); 4,66 (1H, q, J=6,8 Hz); 4,95 (2H, ABq, =14,46, J==6,6 Hz); 7,45—8,18 (5H, m). A diasztereomer arányt a kapott termék diazo-metánnal nyert észterének NMR és nagy nyomású folyadék-kromatográfiás analízisével is bizonyítottuk. 39. példa 2- (1-Jód-etil) -2- (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer keverékének előállítása 2-Etil-2- (6-metöxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav - dimetil - észter (0,935 g; 2,5 mmól), jód-monoklorid (0,81 g; 5 mmól) és 5 ml diklór-metán elegyét nitrogén atmoszférában tartottunk 15°C-on 24 órán keresztül. A reakcióelegyet 10 t%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldathoz öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5 t%-os vizes nátrium-tioszulfát oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlop-kromatográfiásan szilikagél oszlopon tisztítva, eluensként hexán/dietil-éter 7:3 térfogatarányú elegyét alkalmazva, a 2- (1 -jód-etil)-2 - (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil-észter 15 és 16 diasztereomer elegyét kapjuk, ahol a 15:16 dia-36 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
