197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására

197711

sztereomerek aránya 60:40 (NMR-spektroszkópiás analízis alapján).

'H-NMR (200 MHz, CDC13—TMS) delta

(ppm):

15 diasztereomer (RRS): 1,80 (3H, d, J= —1 Hz); 3,44 (3H, s); 3,84 (3H, s); 3,90 (3H, s); 4,58 (1H, q, J=7 Hz); 4,95 (2H, ABq, Av=20,70, J=6 Hz); 7,8—8,0 (6H, m).

16 diasztereomer (RRR): 1,80 (3H, d, J= —7 Hz); 3,58 (3H, s); 3,84 (3H, s); 3,90 (3H, s); 4,58 (1H, q, J=7 Hz); 4,87 (2H, ABq, Av=46,04, J=6,8 Hz); 7,8—8,0 (6H, m).

40. példa

2-(6-Metoxi-2-naftil) -propionsav előállítása 2- (1-jód-etil) -2- (6-metoxi-2-naftil)-1,3-dioxolán-4(R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyébői Ezüst-trifluor-metánszulfonátot (1,2 g;

4,8 mmól) adunk argon atmoszférában keverés közben 15°C-on 2- (1 -jód-etil)-2- (6-metoxi-2-naftil) -l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyének (ahol a diasztereomerek aránya 60:40) (1,6 g; 3,2 mmól) és 20 ml 1,2-diklór-etán oldatához. A reakcióelegyet sötétben tartjuk 15°C-on 3 órán keresztül, majd leszűrjük és vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk.

A maradékot 5 ml dioxánban oldjuk és 5 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. Az elegyet 70°C-on tartjuk 2 órán keresztül, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, vízbe öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, majd visszaextraháljuk 2 t%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal.' A vizes fázist koncentrált sósav-oldattal savanyítjuk meg és dietii-éterre! extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és leszűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Op. 154—155°C. [a] 20= +6,02° (c=l, CHC13 A nagynyomású folyadék-kromatográfiás vizsgálta (a J. Pharm, sei. 68, 112 (1979)) és a H-NMR (200 MHz) analízise a metil-éternek deutero-kloroformban egy optikailag aktív eltolószert (europium (Ill)trisz-(3- -(eptafluor-propil-hidroxi-metilén) -d-kámforát) alkalmazva azt mutatja, hogy az enantiomer arány S( + ) :R (—) =55:45.

41. példa

2-Etil-2- (6-hidroxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5(R) -dikarbonsav-dimetil-észter előállítása

l-(6-Hidroxi-2-naftil)-propán-l-on (25 g; 0,125 mól), 2(R), 3(R)-dihidroxi-butánsav-dimetil-észter (178 g; 1 mól), trimetil-ortoformiát (54 g; 0,51 mól) és metán-szulfonsav (0,84 g; 0,088 mól) elegyét argon atmoszférában keverés közben 70°C-on tartunk 4 órán keresztül.

37

20

A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 400 ml 10 t%-os vizes nátrium-karbonát-oldathoz öntjük és 4x50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat 3x150 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk.

A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva eluensként hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva tiszta 17 g cím szerinti terméket kapunk olaj

formájában.

‘H-NMR (90MHz,CDC13—TMS) delta(ppm)

1,93 (3H, t, J=6,5 Hz); 2,1 0 (2H, q, J=6,5 Hz)

3,43 (3H, s); 3,80 (3H, s); 4,83 (2H, ABq, Av=6,7, J=6 Hz); 6,00 (1H, s, OH); 7,07— 7,85 (6H, m).

42. példa

2-(l-Bróm-etil)-2-(5-bróm-6-hidroxi-2-naf-ti 1)-1,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav--dimetil-észter diasztereomer elegyének elő

állítása

Bróm (5,12 g; 32 mmól) és 5 ml szén-tetraklorid elegyét cseppenként 10 perc alatt argon atmoszférában 15°C-on 2-etil-2- (6-hidroxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4 (R), 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter (6 g; 16 mmól) 60 ml szén-tetrakloridos oldatához adjuk. A reakcióelegyet 15°C-on tartjuk 2 órán keresztül, és 200 ml 5 t%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldathoz öntjük.

A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk.

A nyers terméket szilikagél oszlopon krorratografálva eluensként hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva 2- (2- -bróm-etil)-2-(5-bróm-6-hidroxi-2-naftil)-l,3- -dioxolán-4(R), 5(R) -dikarbonsav-dimetil-észter elegyét kapjuk (8 g; 15 mmól); kitermelés 93%) szilárd anyag formájában.

A 17 és 18 diasztereomerek aránya 90:10 NMR-spektroszkópiás és nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízis alapján.

Op. 116—117°C.

'H-NMR (200 MHz, CDC13—TMS) delta (ppm):

17 diasztereomer (RRS): 1,66 (3H, d, J= = 7 Hz); 3,52 (3H, s); 3,88 (3H, s); 4,48 (1H, q, J=7 Hz); 4,96 (2H, ABq, Av=27,80, J==6,1 Hz); 7,2—8,0 (5H, m).

18 diasztereomer (RRR): 1,62 (3H, d, J = =7 Hz); 3,56 (3H, s); 3,87 (3H, s); 4,48 (1H, q, J=7 Hz); 4,90 (2H, ABq, Av=35,44, J=6,3 Hz); 7,2—8,0 (5H, m).

A 17 és 18 diasztereomer 90:10 arányát úgy is megvizsgáltuk, hogy a terméket 2- - (l-bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil) - -1 3-dioxolán-4(R), 5(R) dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyévé (3 és 4 diasz^ereomerek) alakítottuk a következő eljárással.

A termék (0,52 g; I mmól), kálium-karbonát (1,38 g; 10 mmól), metil-jodid (0,426 g; 3 mmól) és 10 ml aceton elegyét keverés

38

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65