197670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2,4-diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó készítmények előállítására
.197670-as szuszpenzióból adagoltuk. A kontroll csoportok azonos számú állatai azonos időben és módon, azonos térfogatban a vivőanyagot kapták. A műtét után 4 órával az állatokat éterrel túlaltattuk, gyomrukat a 5 cardia lekötése után kiemeltük, a gyomorbennéket felfogtuk és centrifugálás után megmértük a gyomornedv térfogatát. Ez7 után 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal túráivá, Töpfer reagens jelenlétében meghatároztuk szabadsav tartalmát, illetve összaciditását. Az eredményeket egyedenként 100 g testtömegre átszámítottuk, majd Wilcoxon statisztikai módszerével értékeltük. Az eredményeket az V. és VI. táblázat tartalmazza. 8 V. táblásat Kezelés Dózis mg/kg Gyomornedv/ ml/ Szabadsav /ml/ Összaciditás /ml/ Kontroll-2,57 2,82 3,87 A-vegyület 250 po. 3,01 2,17 33 Kontroll-2,5^ 2,70 3,78 A-vegyület 500 po. 2,93 2,18 k, k-o Kontroll-2,60 2,97 3,98 A-vegyület ÍOOO po. 2,23 1, zk 3,18 VT. táblázat Összesített eredmények Dózis Állat-Kontrolihoz viszonyított változás Teszt-vegyület mg/kg po. szám Gyoinornodv Szabadsav Összaciditás A-vegyület 250 ló + 17,3- 23,0 + 11,8 500 8 + 15,2-19,1 + 16,5 1000 7- lk,0- 58,1X- 20,1 = statisztikailag szignifikáns Az A-vegyület az alkalmazott dózisokban csak szórás nagyságrendben befolyásolja a vizsgált gyomorszekréciós paramétereket. Az igen magas, 1000 mg/kg-os dózis 58,1 %-os gátló hatása szignifikáns. 6) Gasztrointesztinális rendszerre kifejtett hatás Gyomor-bél passage-ra gyakorolt hatás vizsgálata Módszer A teszt-vegyület antiperisztaltikus hatását Stickney és munkatársai módszerével, egereken vizsgáltuk. Az A-vegyület dózisait gg 60 perccel a 10%-os szénszuszpenzió alkal- JO mazása előtt, Tween-80-nal készült szuszpenzióból adagoltuk. A kontroll csoportot azonos időben és módon a vivőanyaggal kezeltük. Referens vegyületként a papaverint alkalmaztuk. Az egereket 20 perccel a 60 a szénszuszpenzió adagolása után leöltük és mértük a teljes, valamint a szénnel telt vékonybél hosszát. A kontrolihoz viszonyított %-os gátlást Wilcoxon statisztikai módszerével értékeltük 65 és a VII. táblázatban tüntetjük fel. 5
