197573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált pirrol származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány (I) általános képletü, új pirrol-származékok, savaddíciós sóik és optikai izomerjeik előállítására vonatkozik; a képletben A csoport a pirrolgyürűvel izoindolin- vagy 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b] pirazin-csoportot képez, Hét jelentése egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-oxi-csoporttal helyettesített 1,8-naftiridin-2-il-csoport, R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-oxi-, 3-6 szénatomos oxo-cikloalkil-csoporttal, az alkilrészekben 1-4 szénatomos dialkil-amino-, 1-5 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-N- 1-4 szénatomos alkil-amino-, 1- 4 szénatomos alkanoil-1-piperazinil-, piper idino-, piperidino-karbonil-csoportta! vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy R jelentése 5-oxo-2- vagy -3-pirrolidinil-csoport, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoporttal helyettesített 2- , 3- vagy 4-piperidil-csoport; az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak, és a piperidinocsoport lehet helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy oxocsoporttal lehet helyettesítve. A találmány szerinti eljárással az olyan (I) általános képletü vegyületeket, ahol Hét jelentése a fentiekben megadott, kivéve Hét 7-es helyzetben aklil-oxi-csoporttal helyettesített, 1-8-naftir idin-2-il-csoport jelentését, és a többi szubsztituens jelentése a fentiekben megadott, egy (II) általános képletü savat vagy ennek egy alkálifémsóját — ahol R jelentése a fentiek szerinti —, egy (III) általános képletü vegyülettel — a képletben Hét’ jelentése a fentiekben Hét jelentésére megadottak szerinti, kivéve Hét 7-es helyzetben alkil-oxi-csoporttal helyettesített 1,8-naftiridin-2-il-csoport jelentését, és A jelentése a fentiek szerinti, reagáltatunk. A reagenseket általában kondenzálószer, mint 1,8-diaza-biciklo [5.4.0] undec-7-én vagy 1,5-diaza-biciklo [5.3.0] non-5-én, vagy kvaterner ammóniumvegyület, mint trietil-benzil-ammónium-hidroxid jelenlétében, szerves oldószerben, mint dimetil-formamidban, 20°C és 100°C közötti hőmérsékleten, amennyiben a sav alkálifémsóját alkalmazzuk, úgy dimetil-formamidban reagáltatunk 20°C-os hőmérsékleten. A (III) általános képletü vegyületet a (IV) általános képletü vegyület kíórozásával állíthatjuk elő, a képletben A és Hét jelentése a fentiekben megadott. A reagenseket általában klórozószer, mint szulfinil-klorid vagy foszfor-oxi-klorid, vala1 2 mint katalitikus mennyiségű dimetil-formamid jelenlétében reagáltatjuk, 20°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, vagy bármely más, a szakember számára ismert olyan reagenssel, amely a hidroxilcsoportot klóratommá alakítja, anélkül, hogy a molekula egyéb részeit megváltoztatná. A (IV) általános képletü vegyületeket a 815 019 sz. vagy a 835 325 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel vagy ennek alkalmazásával állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletü vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (V) általános képletü vegyületet — ahol R jelentése a fentiekben megadott, X jelentése halogénatom, mint klóratom vagy egy reakcióképes csoport, mint imidazol-1-il-csoport, vagy R”C0-0- általános képletü csoport, ahol R” jelentése alkilcsoport, egy (IV) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, a képletben a szubsztituensek jelentése a fentiekben megadott. A reagenseket általában szerves oldószerben, mint kloroformban, diklór-metánban, vagy éterben, mint tetrahidrofuránban vagy dioxánban vagy dimetil-formamidban reagáltatjuk, 0°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, bázis, mint nátriumhidrid, vagy savakceptor, mint trietil-amin vagy piridin jelenlétében. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletü vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletü sav alkálifémsóját egy (VI) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, a képletben R4 jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, és A és Hét jelentése a fentiekben megadott. A reagenseket általában szerves oldószerben, mint dimetil-formamidban reagáltatjuk, 0°C és 25°C közötti hőmérsékleten. A (VI) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, egy (IV) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, a képletben A és Hét jelentése a fentiekben megadott. A reagenseket általában szerves oldószerben, mint dimetil-formamidban és bázis, mint alkálifém-hidrid jelenlétében reagáltatjuk, —5°C és +25°C közötti hőmérsékleten. A (VI) általános képletü vegyületet nem szükséges elkülöníteni a találmány szerinti eljárás során való alkalmazáshoz. Elegendő, ha a (VII) és a (IV) általános képletü vegyületeket kondenzáljuk, és ezt követően adjuk a reakcióelegyhez a (II) általános képletü sav alkálifémsóját. Amint az a szakember számára ismert, az R szubsztituens néhány jelentése inkompatibilis a reakció során alkalmazott reagensek2 197573 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
