197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 15 9. Referenciapélda 2-Amino-3-( 1 -metil-butoxi) - piridin /(XXIII) képletű vegyület/ Olajos anyag. Tömegspektrum (El) m/z: 180 (M+). 'HNMR (CDCI3, ó) : 0,8—1.1 (m, 3H), 1,32 (d, 3H), 1,2—1,9 (m, 4H), 4,32 (dt, 1H), 6,54 (dd, 1H), 6,88 (dd, 1H), 7,62 (dd, 1H). 10. Referenciapélda 2-Amino-3-(2-etiI-butoxi)-piridin / (XXIV) képletű vegyület/ Olajos anyag. Tömegspektrum (El) m/z: 194 (M+). 'HNMR (CDCIj, 6) : 0,92 (t, 6H), 1,1 —1,8 (m, 5H), 3,86 (d, 2H), 6,56 (dd, 1H), 6,89 (dd, IH), 7,62 (dd, IH). 11. Referenciapélda 2-Amino-3-etoxi-piridin (8. reakcióvázlat) 1,80 g nátrium-hidroxid 3 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 50 ml metanolt és 5,0 g 2-amino-3-hidroxi-piridint. Szobahőmérsékleten 5 percen át végzett keverést követően a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szárazra pároljuk. Ezután hozzáadunk 100 ml dimetil-szu I foxi dot, majd 5,0 g etil-bromidot, és az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot egymás után 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz n-hexánt adunk, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük. így 3,40 g mennyiségben a 76—77°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 138 (M+). A következő vegyületeket hasonló módon állíthatjuk elő. 12. Referenciapélda 2-amino-3-propoxi-piridin /(XXV) képletű vegyület/ Olvadáspontja 54—55°C. Tömegspektrum (El) m/z: 152 (M+). 13. Referenciapélda 2-Amino-3-(2-metil-propoxi)-piridin /(XXVI) képletű vegyület/ Olvadáspontja 45—46°C hexánból végzett kristályosításkor. Tömegspektrum (El) m/z: 166 (M+). 14. Referenciapélda 2-Amino-3-(2-ciklohexil-etoxi) - piridin / (XXVII) képletű vegyület/ Olvadáspontja 99—100°C. Tömegspektrum (El) m/z: 220 (M+). 1. Példa (9. reakcióvázlat) 24,0 g 2-klór-acetecetsav-etil-észter 200 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 11,1 g 2-amino-3-propoxi-piridint, majd 6,2 g nátrium -hidrogén-karbonátot. Az így kapott reakció- 10 elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, majd az így kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexáji és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. Igy4,0g mennyiségben az 56—57°C olvadáspontú 3- - (etoxi-karbonil) -2-metil-8-propoxi-imidazo(1,2-a) piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 262 (M+). 2. Példa (10. reakcióvázlat) 1,0 g 2-klór-acetecetsav-etil-észter 30 ml etanollal készült oldatához 0,8 g 2-amino-3- -(2-metil-propoxi)-piridint és ezután 0,50 g trietil-amint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 1,0 g 2-klór-acetecetsav-etil-észtert, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 16 órán át folytatjuk. Lehűtés után az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot kloroformban feloldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,45 g mennyiségben az 59—60°C olvadáspontú 3- (etoxi-karbonil) -2-metil-8- (2-metil-propoxi)-imidazo(l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 276 (M+). Elemzési eredmények a Ci5H20N2O3 képlet alapján: számított: C%=65,20 H%=7,30 N% = 10,14; ta‘ált: C%=64,98 H%=7,38 N% = 10,12. 3. példa (11. reakcióvázlat) 5,76 g 2-amino-3-(ciklohexil-metoxi)-piridin 100 ml toluollal készült oldatában feloldunk 5,0 g 2-klór-acetecetsav-etil-észtert és 3,09 g trietil-amint, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyhez 100 ml dietil-étert adunk, majd vízzel mossuk, a szerves- fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék dietil-éter és n-hexán elegyéből végzett átkristályosítása után 5,67 g mennyiségben a 108—109°C olvadáspontú 8- (ciklohexil-metoxi)-3- (etoxi-karbonil )-2-metil-imidazo( 1,2-a) piridint kapjuk. Tömegspektrum (FAB) m/z: 317 (M+ + l). Elemzési eredmények a C16H22N2Ö2 képlet alapján: számított: C% =68,33 H%=7,65 N%=8,85; talált: C%=68,21 H%=7,67 N%=8,79. A következő vegyületet a 3. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
