197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 4. Példa /(XXVIII) képletű vegyület/ 3-(Etoxi-karboni)-2-metil-8-(pentil-oxi)imidazo( 1,2-a)piridin 59—60°C-os olvadásponttal. Tömegspektrum (FAB) m/z: 291 (M+-|-l). 5. Példa (12. reakcióvázlat) Argongáz-atmoszférában 0,78 g lítium-alumínium-hidridhez hozzáadunk 30 ml vízmentes tetrahidrofuránt, majd az így kapott keverékhez keverés és jeges vízzel 0°C és 10°C közötti hűtés közben hozzáadjuk cseppenként 5,48 g 8-(cikIohexil-metoxi)-3-(etoxi-karbonil)-2-metil-imidazo(l,2-a)piridin 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0°C és 10°C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően 7 ml víz óvatos adagolása útján a fölös lítium-alumínium-hidridet elbontjuk, majd 100 ml dietil-étert adagolunk és a szobahőmérsékletre felmelegedett reakcíóelegyből az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrletet telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietil-éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, amikor 4,22 g mennyiségben a 146°C olvadáspontú 8- (ciklohexil-metoxi) -3- (hidroxi-metil) -2-metil-imidazo(l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (FAB) m/z: 275 (M+-)-l). Elemzési eredmények a C16H22N202 képlet alapján: számított: C%=70,04 H%=8,08 N% = 10,21; talált: C%=70,06 H%=8,09 N% = 10,18. A következő vegyületeket az 5. példában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állíthatjuk elő. 6. Példa /(XXIX) képletű vegyület/ 3-(Hidroxi-metil)-2-metil-8-(pentil-oxi)imidazo( 1,2-a) pirid in Olvadáspontja 116—117°C. Tömegspektrum (FAB) m/z: 249 (M+-F1). Elemzési eredmények a CMH20N2O2 képlet alapján: számított: C%=67,72 H%=8,12 N% = 11,28; talált: C%=67,62 H%=8,09 N% = 11,19. 7. Példa /(XXX) képletű vegyület/ 3-( Hidroxi-metil )-2-metil-8-propoxi-im idazo(l,2-a)piridin Olvadáspontja 136—137°C. Tömegspektrum (El) m/z: 220 (M+). Elemzési eredmények a C12H16N202 képlet alapján: számított: C%=65,43 H%=7,32 N% = 12,72; talált: C%=65,26 H%=7,28 N% = 12,68. 8 8. Példa / (XXXI) képletű vegyület/ 3-( Hidroxi-metil )-2-metil-8-(2-metil-propoxi)-imidazo(l,2-a)piridin Olvadáspontja 130—132°C. Tömegspektrum (El) m/z: 234 (M-1"). Elemzési eredmények a C,3H18N202 képlet alapján: 17 számított: C%=66,64 H%=7,74 N% = 11,96; talált: C%=66,46 H%=7,72 N% —11,79. 9. Példa (13. reakcióvázlat) Etanolos oldatban 3,3 g 8-(ciklohexil-metoxi) -3-(hidroxi-metil ) -2-metil-imidazo( 1,2-a) - piridint hidrogén-kloriddal kezelünk, majd a képződött hidrokloridsót feloldjuk 30 ml tionil-kloridban és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezt követően a fölös tionil-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etanol és dietil-éter elegyével mossuk. így 3,69 g mennyiségben a 144—146°C olvadáspontú 3- - (klór-met il) -8- (ciklohexil-metoxi) - 2-met il - -imidazo(l,2-a)piridin-hidroklorídot kapjuk. A következő vegyület hasonló módon állítható elő. 10. Példa /(XXXII) képletű vegyület/ 3-(Klór-metil)-2-metil-8-(pentiI-oxi)-imidazo( 1,2-a)piridin-hidroklorid Olvadáspontja 96—98°C. 11. Példa (14. reakcióvázlat) 20 ml vízmentes dimetil-szulfoxidhoz hozzáadunk 2,19 g nátrium-cianidot, majd az így kapotf elegyhez jeges hűtés közben cseppenként beadagoljuk 3,69 g 3-(klór-meti!)-8-(ciklohexii-metoxi) -2-metil-imidazo( 1,2-a) piridin-hidroklorid 30 ml vízmentes dimetil-szulfoxidda! készült oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd 3 órán át keverjük a reakcióelegyet. Ezt követően a reakcióelegyet hozzáadjuk 300 ml vizes 3%-os nátrium-hidrógén-karbonát-oldathoz, majd az így kapott elegyet 150—150 ml etil-acetátta 1 háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkrotográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és n-hexán elegyét használva. Végül a terméket dietil-éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, amikor 1,3 g mennyiségben a 145—146°C olvadáspontú, (XXXIII) képletű 3-(ciano-metil)-8-(ciklohexil-metoxi) - 2-met il -imidazo( 1,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 283 (M+). Elemzési eredmények a Ci7H2,N30 képlet alapján: számított: C%=72,06 H%=7,47 N% = !4,83; talált: C%=72,09 H%=7,47 N% = 14,71. A következő vegyület hasonló módon állítható elő. 12. Példa /(XXXIV) képletű vegyület/ 3-(Ciano-metil)-2-metil-8-(pentíl-oxi) --imidazo(l,2-a)piridin Olvadáspontja 124—125°C. Tömegspektrum (El) m/z: 257 (M+). Elemzési eredmények a C,5Ht9N30 képlet alapján: számított: C%=70,01 H%=7,44 N% = 16,33; talált: C% =69,79 H%=7,46 N% = 16,05. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
