197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197572

kát kiszűrjük. így 7,71 g (85,7%) mennyiségben a 155— 156°C olvadáspontú {8- (n-pentoxi) -2- (metoxi-metil)-imidazo ( 1,2-a) piridin-3-il)-metil-trimetil-ammónium-jodidot kapjuk. Elemzési eredmények a C,gH30N3O2lX X1/2H20 képlet alapján: számított: C% =47,37 H%=6,84 N%=9,20; talált: C%=47,58 H%=6,63 N%=9,02.

62. Példa (43. reakcióvázlat)

10 ml dietil-éterben feloldunk 1 g 3-amino-2-metil-8- (n-pentoxi)-imidazo ( 1,2-a) piridint, majd a kapott oldathoz 0,43 g trietil-amint és ezután 5°C-on vagy enné! alacsonyabb hőmérsékleten 0,30 ml acetil-kloridot adunk. Szobahőmérsékleten 1 órán át végzett keverést követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, majd ezután fumarátsóvá alakítjuk. A kapott terméket végül etanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. így 0,31 g mennyiségben a 183— 186°C olvadáspontú 3-(acetil-amino)-2-metil-8- (n-pentoxi) -imidazo( 1,2-a) pirid in-hem if umarátsöt kapjuk.

Tömegspektrum (El) m/z: 275 (M+). Elemzési eredmények a C15H2|N302X XI/2C4H404 képlet alapján: számított: C%=61,25 H%=6,95 N% = 12,60; talált: C%=60,98 H%=6,96 N% = 12,46.

63. Példa (44. reakcióvázlat)

10 ml dietil-éterben feloldunk 1 g 3-amino-2-met il-8- (n-pentoxi) -imidazo ( 1,2-a) piridint, majd a kapott oldathoz 0,43 g trietil-amint adunk. Ezt követően az így kapott elegyhez 5°C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten 0,4 ml etil-szulfonil-kloridot adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd etil-acetátot adagolunk hozzá. Vizes mosást követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot telített etanolos sósavoldatban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetát és diizopropi 1 - -éter elegyéből átkristályosítjuk. így 0,13 g mennyiségben a 114—115°C olvadáspontú 3- - (etil-szül fon il-amino) -2-metil-8 - (n-pentoxi) - -imidazo(l,2-a)piridint kapjuk. Tömegspektrum (El) m/z: 325 (M+). Elemzési eredmények a C^E^NgOjS képlet alapján :

számított: C%=55,36 H%=7,12 N% = 12,91 S%=9,85;

talált: C%=55,57 H%=6,96 N% = 12,80

S%=9,83.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü imidazo-piridin-származékok — a képletben R1 jelentése 4—6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 4—8 szénatomos ciklo-35

alkilcsoporttal adott esetben helyettesített,

1 —10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonilcsoport, adott esetben hidroxil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy adott esetben (2—4 szénatomot tartalmazó)acil-oxi-csoporttal helyettesített (2—4 szénatomot tartalmazó)acil-oxi-( 1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-csoport, és

R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogén-(1—4 szénatomot tartalmazójalkilcsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-(l—4 szénatomot tartalmazójalkilcsoport, hidroxi- (1—4 szénatomot tartalmazójalkilcsoport, ciano-(l—4 szénatomot tartalmazójaíkilcsoport, mono- vagy di ( 1—4 szénatomot tartalmazójalkil-amino- (1 —4 szénatomot tartalmazójalkilcsoport, aminocsoport, mono- vagy di( 1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-csoport, nitrózócsoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil-csoport, (2—4 szénatomot tartalmazó)acil-amino-csoport, (1—4 szénatomot tartalmazó) a lkil-szulfonil-amino-c so port,

(IX) általános képletü csoport — ebben a képletben

D jelentése iminocsoport vagy kénatom,

E jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, és

R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil- vagy fenilcsoportot jelent —,

(X) általános képietü csoport — ebben a képletben

X jelentése kénatom vagy =N-R7 általános képletü csoport és az utóbbiban R7 jelentése szulfamoil-, (2—4 szénatomot tartalmazó)acil-amino- vagy 2—5 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport —, vagy (XI) általános képjetü csoport — ebben a képletben

Y jelentése kénatom és R8 jelentése ciano-(l—4 szénatomot tartalmazó) alkil- vagy 2—5 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) az (I) általános képletü vegyületek szükebb csoportját alkotó (la) általános képletü vegyületek — a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott és R3a jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ciano-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport vagy (1—4 szénato-36

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20