197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

Elemi analízis a C14H13N307 összegképletre: számított: C: 50,15%; H:3,91%; N: 12,53%; talált: C: 50,27%; H:3,89%; N: 12,54%.

(1-3) 5- [ [4-Nitro-3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -fenil] -oxi] -pentánsav

Az (1-2) példában leírtak szerint, etil-4- -(3-formil-4-nitro-fenoxi)-pentanoátból és hidantoinból állítjuk elő, op. 191 — 193°C.

Elemi analízis a Cl5H|5N307 összegképletre: számított: C: 51,58%; H:4,33%; N: 12,03%; talált: C: 51,34%; H: 4,30%; N: 11,89%.

( 1 -4) N-Ciklohexil-N-metil-5- [3- [ (2,4 -di - oxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -pentánamid

N-CiklohexiI-4- (3-formil-4-nitro-fenoxi) -N-metil-pentánamidból és hidantoinból az (1-1) példában leírtak szerint állítjuk elő részleges hidrát formájában, op. 104—108°C.

Elemi analízis a C22H28N4O6-0,6H2O összegképletre:

számított: C: 58,04%; H: 6,46%; N: 12,31%; H20: 2,37%;

talált: C: 58,28%; H:6,52%; N: 12,07%;

H20: 2,52%.

(1-5) N-Cikloheptil-N-metil-5- [ [4-nitro-3-(2,4- -dioxo-imidazolidin-5-il)-metilén] -fenoxi] -pentánamid

N-Ciklohept il-4-(3-formil-4-nitro-fenoxi) - -N-metil-pentánamidból és hidantoinból az (1-1) példában leírtak szerint állítjuk elő részleges hidrát formájában, amely 122— 126°C-on olvad.

Elemi analízis a C23H30N4O6.0,75H2O összegképletre:

számított: C: 58,53%; H;6,73%; N: 11,87%; H20: 2,86%;

talált: C: 58,18%; H: 6,79%; N: 11,59%;

H20: 2,76%.

2. példa

B) módszer — (II) általános képletű hidantoin közbenső termék előállítása (VI) általános képletű 2- -nitro-benzaldehid és (IX) általános képletű hidantoin-5-foszfonát kondenzációjával (2-1 ) Etil-4- (3- [(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -butanoát

4,92 g (0,21 gatom) nátriumot 600 ml abszolút etanolban oldunk és 50,5 g (0,21 mól) dietil-2,4-dioxo-imidazol idin-5-foszfonátot adunk hozzá. 10 perc eltelte után 50,0 g (0,18 mól) etil-4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-butanoát 100 ml etanollal készült oldatát öntjük hozzá egy részletben. Az elegyet két órán át keverjük, majd vákuumban kb. 250 ml-re bepároljuk és vízzel hígítjuk. 20 perccel később a csapadékot kiszűrjük. Az anyalúgból még további termékét különíthetünk el. A szilárd anyagokat egyesítjük, vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk, így 61,3 g (95% ) 4- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -butanoátot kapunk, amely NMR-spektruma szerint geometriai izomerek 4:1 arányú elegye. A nagyobb mennyiségben jelenlevő izomer analitikai mintáját

19

vizes etanolból való kristályosítással kapjuk, op.-ja 131 —134°C.

Elemi analízis a C16H,7N307 összegképletre: számított: C: 52,89%; H: 4,72%; N: 11,57%: talált: C: 52,94%; H: 4,71 %; N: 11,57%.

(2-2) Etil- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ili - dén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -acetát

Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és etil-4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-acetátból a (2-1) példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 268—270°C.

Elemi analízis a Cl4H|3N307 összegképletre: számított: C: 50,16%; H: 3,91 %; N: 12,54%;

talált: C: 50,06%; H: 3,89%; N: 12,51%.

(2-3) Etil-5- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -pentanoát

Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és etil-4- (3-formil-4-nitro-fenoxi) -pentanoátból állítjuk elő a (2-1) példában leírtak szerint, op. 127—129°C.

Elemi analízis a C17Hl9N307 összegképletre: számított: C: 54,11 %; H: 5,08%; N: 11,14%;

talált: C: 54,28%; H: 5,14%; N: 11,29%.

(2-4) Etil-4- (3- [ ( l-metil-2,4-dioxo-imidazolidm-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -butanoát Diet il- l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és etil-4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-butanoátból a (2-1) példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 161 — 163°C.

Elemi analízis a C17H,9N307 összegképletre: számított: C: 54,11 %; H: 5,08%; N: 11,14%; ta'ált: C: 54,01%; H: 5,08%; N: 11,12%.

(2-5) Etil-5- [3- ] ( l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -pentanoát Dietil-1 -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból és etil-4- (3-formil-4-nitro-fenoxi) -pentanoátból a (2-1) példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 121 — 123°C.

Elemi analízis a C|8H2|N307 összegképletre: számított: C: 55,24%; H: 5,41 % ; N: 10,74%; talált: C: 55,22%; H:5,47%; N: 10,80%.

(2-6) N-Ciklohexil-N-metil-4- [3- [(l-metil-2,4- -dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -butánamid

0,079 g (0,003 gatom) nátriumot 20 ml etanolban oldunk és 0,86 g (3,4 mmól) dietil-1 -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot majd öt perccel később 1 g (2,9 mmól) N-ciklohexil-4- (3-formil-4-nitro-fenoxi) -N-metil-butánamidot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot vízzel hígítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. A visszamaradó habot hexán és diklór-metán elegyéből kristályosítjuk, így 0,96 g (75%) N ciklohexil-N-metil-4- [3- [(1 -raetil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] - -butánamidot kapunk, amely geometriai izomerek 3:1 arányú elegye és 149—154°C-on olvad.

Elemi analízis a C22H28N406 összegképletre: számított: C: 59,45%; H: 6,36%; N: 12,61%; talált: C: 59,27%; H:6,29%: N: 12,44%.

(2-7) 5- [ [5- [4- ( 1 -Ciklohexil- lH-tetrazol-5-il)-butoxi] -2-nitro-fenil] -metilén] -2,4-imidazolidindion

20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65