197569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8alfa-acil-amino-ergolin és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197569

Az 1., 31. vagy 32. példában leírt eljárás- képletéi vegyületeket, ahol R, jelentése hidrohoz hasonlóan állítottuk elő az alábbi (I) génatom.

11 12

A példa sorszáma

r2

R3

R4

0P.°C

(Sóforma)

33.

~Br-ch3-C(CH3)3

211-212

(bázis)

34.-Cl-ch3-C(CH3)5

215-216

(bázis)

35.-Cl-ch3

CH2-C(CH3)3

192-193

(bázis)

36.-Cl-ch3-(ch2)2-ch3

116-117

(bázis)

37.-Cl-ch3-CH(CH3)2

141-142

(bázis)

38.

~Br-(ch2)2-ch3

fenil

235-237

(hidrobromid)

39.-Cl-(ch2)2-ch3

fenil

213-214

(bázis)

40. példa

l-Metil-6-propit-8a- (2,3-dihidro-5-benzo- Furanil-amino)-ergolin előállítása (példa a c) eljárás alkalmazására)

A 9. példa szerinti módon előállított 4,1 g

6-propil-8a- (2,3-dihidro-5-benzofuranil-amino)-ergolin és 25 ml dimetíl-szulfoxid oldatához 696 mg finoman porított kálium-hidroxidot, utána 0,77 ml metil-jodidot adunk, és az elegyet 5 órán át keverjük. Ezután

150 ml vízre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szul- 25 fáton megszárítjuk és bepároljuk. A lepárolási maradékot 100 g szílikagélből készült oszlopon diklór-metán és metanol 98:2 arányú elegyével kromatografálva jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 137—138°C.

Az 1. vagy 41. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítottuk elő az alábbi (I) képletű vegyületeket:

A példa Rí H9 R, R. Op. °C (Sóforma)

sorszáma J ^

41.-ch(ch3)2-H-(CH2)2CH3

Fenil 136-■140 (1/2 fumarát)

42.-ch(ch3)2-H-(ch2)2ch3

2,3-dihidro-5-benzofuranil

142-143

(bázis)

43.-ch(ch3)2

—H-(ch2)2ch3

3,4-dimetoxi-fenil

amorf

(bázis)

44.-ch(ch3)2-H-(ch2)2ch3

3,4-Metilén-dioxi-fenil

158-159

(bázis)

45.-c2h5-H-(ch2)2ch3

2,3-Dihidro- 112-115 -5-benzofuranil

(bázi9)

46.-ch(ch3)2-H-(ch2)2ch3

~c(ch3)3

187-188

(bázis)

47.-CH(CH3)2-H-(ch2)2ch3

1-Adamantil

214-215

(bázis)

48.-CH(CH3)2-H-(ch2)2ch3-C(CH3)2~c2h3

192

(bázis)

49.-C2H5-ch3-ch3-c(ch3)3

149-150

(bázis)

50.-CH(CH3)2-H-ch3-C(CH3)3

162-163

(bázis)

51.-ch3-H-ch3

_c(ch3)3

amorf

(bázis)

52.-CH(CH3)2-H-ch3

2-Etil-amino-fenil

191-192

Cbázis)

7