197569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8alfa-acil-amino-ergolin és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197569

A 7, 8., 10., 19., 25., 43. és 51. példákban kapott amorf vegyületek esetében — ahol az olvadáspont nem volt meghatározható — többek között a következő „csúcsokat“ mértük az NMR színképben metil-szilán belső standard segítségével 0,0 ppm mellett. Az alábbiakban csak kiválasztott csúcsokat adunk meg.

7. példa

NMR (CDCI3, 90 MHz) : 0,88 (t,3H,J=7Hz, £H3-CH2)-; 2,35 (S, 6H, 3,5-dimetil-4-karboxi-fenil-csoport metil-protonjai) ; 4,65 (m, 1H, H-C8); 6,7—7,3 (m, 9H, arom. H, H-C2, CONH); 8,0 (széles, 1H, N-H).

8. példa

NMR (CDC13, 90 MHz): 0,91 (t, 3H, J= =7Hz, £H3-CH2 ) ; 4,6 (t, 2H, J=8, -0-CH2 ) ;

4.5 (m, 1H, H-C8); 6,7—7,8 (m, 9H, arom. H, H-C2, CONH); 8,1 (széles, 1H, N-H).

9. példa

NMR (CDCI3, 360 MHz): 0,9 (t, 3H, J= =7Hz, QH3-CH2-); 2,45 (S, 3H, -S-CH3); 4,58 (m, 1H, H-C8) ; 6,9-7,6 (m, 9H, arom. H, H-C2) ; 7,9 (1H, N-H).

10. példa

NMR (CDCI3, 90 MHz): 0,98 (t, 3H, J = =7Hz, CH3-CH2); 2,5—3,6 (m, 9H, H-C7, H-Cl0, H-C5-H-C4űí, H-C9eí, N-CH2-) ; 4,55 (m, 1H, H-C8) ; 6,7- 7,6 (m, 9H, arom. H, CONH, H-C2) ; 7,92 (széles, 1H, N-H).

19. példa

NMR (CDCI3, 90 MHz): 2,4 (S, 3H, CH3- -C2); 2,5 (S, 3H, N-CH3) ;3,92 (S, 3H, O CH3) ;

4.6 (m, 1H, H-Cs); 6,75—7,55 (m, 6H, arom.

H); 7,75 (széles, 1H, N-H); 8,1—8,3 (m, 1H, arom. H); 8,8— 9,0 (m, 1H, CONH).

25. példa

NMR (CDCI3, 90 MHz): 0,98 (t, 3H, J= =-7Hz, CH3-CH2); 2,4 (S, 3H, C2-CH3); 4,6 (m, 1H, H-C8); 6,8—7,9 (m, 10H, arom. H, N—H, CONH).

43. példa

NMR (CDCI3, 360 MHz): 0,97 (t, 3H, J= =7Hz, CH3-CH2-); 1,5 (m, 8H, dimetil-amino-csoport metil-protonjai, CH,-CHo-) : 3,91 (S, 3H, 0-CH3) ; 3,95 (S, 3H, 0-CH3); 6,8—7,5 (m, 8H, arom. H, CONH).

51. példa

NMR (CDCI3, 90 MHz): 1,2 (S, 9H, t-butyl) ; 2,42 (S, 3H, N6-CH3); 3.76 (S, 3H, Nr -CH3); 6,68—7,28 (m, 5H, aromás-H, CONH).

13

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — ahol az (I) képletben

8

R, hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;

R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport;

R3 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent; és R4 jelentése 3—7 szénatomos alkilcsoport; adamantilcsoport; adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport; vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-, trif 1 uor-metil-, hidroxil-, nitro- vagy (1-3 szénatomos) alkil-amino-csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport; vagy a kétértékű -0-CH2-0- vagy -0-(CH2)2-csoporttal a benzolgyűrű két szomszédos szénatomján szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R, és R2 jelentése hidrogénatom, és R3 metilcsoportot jelent, R4 jelentése csak terc-butil-csoporttól eltérő lehet —, azzal jellemezve, hogy

egy (II) általános képletű vegyületet — amelyben R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben meghatározott — egy R4C02H általános képletű karbonsavval — amelyben R4 jelentése a tárgyi körben meghatározott — vagy annak valamilyen reakcióképes származékával reagáltatunk; és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 klór- vagy brómatomot jelent, egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet — amelyben R2 hidrogénatomot jelent — klórozunk vagy brómozunk; és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet — amelyben R, hidrogénatomot jelent — 1-es helyzetben N-alkilezünk, és kívánt esetben az így kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985.01.03.)

2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, ahol R, hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; R2 jelentése hidrogén-, klórvagy brómatom vagy metilcsoport; R3 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent; és R4 jelentése 3-7 szénatomos alkilcsoport; adamantilcsoport; adott esetben 1-3 szénatomos alkilvagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal monovagy diszubsztituált fenilcsoport; vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-, hidroxil- vagy (1-3 szénatomos) alkil-amino-csoporttal monoszubsztituált fenilcsoport; vagy a kétvegyértékű -0-CH2-0- vagy -O-(CH2) 2-csoporttai a benzolgyűrű két szomszédos szénatomján szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R, és R2 hidrogénatomot jelent és R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése csuk terc-butil-csoporttól eltérő lehet, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben meghatározott — egy R4C02H általános képletű karbonsavval — amelyben R4 jelentése a tárgyi körben meghatározott — vagy annak valamilyen reakcióképes származékával reagáltatunk, és kívánt

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65