197566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzimidazolil-alkil-tio-szulfinil és szulfonil származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197566

tattal frakcionált kristályosításnak vetjük alá. Ily módon 0,47 g (12,5%) 5-benzoil-l-meti 1-2- (2-piridil-szulfinil-metil) -benzimidazolt op.: 174—177°C), valamint 1,5 g (40%) 6--benzoil-l-metil-2-(2-piridil-szulfinil-metil) - -benzimidazolt (op.: 181 — 183°C) kapunk.

A 60. és 61. példák szerinti vegyületek jellemző adatai a 7. és a 8. táblázat tartalmazza.

62. és 63. Példa v) eljárás

5-benzoil-l-etoxi-karbonil-2-(2 - piridil - -szulfinil-metil-benzimidazol (62. példa) és 6-benzoil-l-etoxi-karbonil-2-(2-piridiI-szulfinil-metil-benzimidazol (63. példa) előállítása

1,54 g klór-hangyasavas-etil - észtert (0,014 mól) 3,61 g 5-benzoil-2-(2-piridil-szulfinil-metil)-benzimidazolnak (0,01 mól) és

17

1,41 g (0,014 mól) trietil-aminnak 60 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez adunk. Az elegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, híg nátrium-hidroxid-oldattal, majd 5 vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk. A szerves fázist szárazra pároljuk, a maradékot gyors kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etil-acetátot alkalmazva szétválasztjuk. Elsőként a 62. példa szerinti vegyü- 10 letet kapjuk (1,2 g, hozam: 27,7%), majd a 63. példa szerinti vegyületet kapjuk (1,6 g, hozam: 36, 36,9%).

A 62. és 63. példa vegyületeire vonatkozó azonosítási adatokat a 7. és 8. táblázat tar- 15 talmazza.

64. Példa

A 7. és 8. táblázatban szereplő 64. példa szerinti vegyületet a 60. és 61. példában leírtak szerint állítjuk elő.

18

:'0

7. táblázat

(I) általános képletü vegyületek je :. lemzö adatai

Példa

száma

X

Y

Z

Ki

r2

H3

K„

Rs

r6

R 7

Eljárás

o.p.

_°C

IR (KJBr) cm

59

=CII=N>$ —» O

** Kü2-H-H-H-H

~H-H

iii

20/-209

1515;

1040

1345;

60

=cu*N) S —»0

' C&HsCÜ. -H

~ch3-H-H-H-ü

iv

174-177

1660;

1050

6J

»cn=N)S —} ü-H

C6H5CÜ-ch3-H-H-H-H

iv

181—183

1650;

1048

62

=CH-N—* 0

C6H5CO-H

~C02CH2CH3-H-H-H-H

V

154-155

1760;

1055

1660;

63

*=eu-N>s —0-H

C6H5CO-co2ch2ch3- H-H-H

V

142-145

1760;

1050

1650;

64

=CII=N;s —,0-H-H-CH2CH3- H-H-H-H

iv

103-105

1040

8. táblázat

(I) általános képletü vegyületek jellemző adatai

Példa 1H NMR ß [ DMS0-d6]

szama

59

13

,15

, (é;

, 1H)

; 8

,69

(d, H):

; 8,41

(s

, 1H);

8,

04

(m,

2H);

7,

64

(m, 3H) ;

4,78

(d,

1H) ;

4,

44

(d,

1H)

60

8,

70

(d,

1H);

8,

15-■7,50 (ra,

11H) ;

4,

93 (d,

1H);

4,

62

(d j

1H) ;

3,

85

(s, 3H)

61

8,

71

(d,

1H) ;

8,

10-■7,50 (m,

11H) ;

4,

96 (d,

1H)

4,

63

(d,

1H);

3,

83

(s, 3H)

62

8,

64

(d,

1H);

8,

29-•^1

4>

OO

jT

UH);

3,

17 (d,

1H) ;

4,

71

(d,

1H) ;

4,

53

(q, 211; ;

1,46

(t,

3H)

63

8,

64

(d,

1H) ;

8,

32-■7,48 (m,

1 1H) ;

5,

18 (d,

1H);

4,

75

(d,

1H) ;

4,

47

(q, 2H);

1,34

(t,

3H)

64

8,

71

(d,

1H) ;

8,

15-■7,16 (n,

7H);

4,83 (d, •

IH) ;

4,

52

(d,

1H) ;

4,

31

(q, 211);

1,34

(t,

3H)

1 I