197566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzimidazolil-alkil-tio-szulfinil és szulfonil származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197566 Gyomorsav szekrécióra kifejtett inhibitor hatás vizsgálata A vizsgálatot Shay szerint végezzük [Shay H.; Komarov, S.A.; Feis, S.S.; Merange, D.; Grvenstein, M.; Siplet, H.: Gastroenterology, 5, 43 (1945) — Visscher, F.E.; Seay, P.H.; Taxelaar, A.P.; Veldkamp, W.; Vander Brook, M.J.: J. Pharmac. Exp. Ther., 110, 188 (1954) — „Animal Experiments in Pharmacological Analysis”, F.R. Domer; C.C. Thomas Pub, Springfield, Illinois, USA, 140, (1970). A vizsgálatokhoz 200—250 g tömegű Wistar fajtájú hím patkányokat használunk; az állatok a vizsgálat előtti napon nem kapnak élelmet csak tetszés szerinti mennyiségű vizet. Minden csoportban legalább 4 állat van. Az állatokat dietil-éterrel érzéstelenítjük, laporotomiát végzünk, a pylorust lekötjük, a hasi vágást bevarrjuk. A vizsgálati vegyü-19 leteket, valamint a (kontrollként használt) vivőanyagot intraduodenálisan (i.d.) adjuk be a hasi vágás bevarrása előtt. Az első vizsgálatnál 40 mg/kg dózist adunk be, a máso- 5 dik vizsgálatnál megállapítjuk az ED50, azaz a hatásos dózis 50%-ának értékét. Vivőanyagként 5%-os vizes gumiarábikum-oldatot használunk (kétszer desztillált vizet alkalmazva). A pyrolus lekötése után két órával, az 10 állatokat prolongált anesthesiával (dietil-étert használva) elpusztítjuk, majd megmérjük a gyomorsav térfogatát, továbbá automatikus bürettával felszerelt pH mérő segítségével mérjük az összes sav mennyiségét. A <15 kontrolinál mért értékekhez viszonyítva százalékban adjuk meg minden egyes vizsgált vegyü'etre vonatkoztatva a gyomorsav szekrécióra kifejtett inhibitor hatást. A kapott eredményeket a 9. táblázat fog- 20 la Íja össze. 20 9. táblázat Gyomorsav szekrécio'ra kifejtett inhititor hatas vizsgálatánál nyert eredmények ■f Vizsgált vegyület Gyomorsav (Dózis = kiválasztás csökkenése %-ban 40 mg/kg, i.d.) ED 5 o (mg/kg, i.d.) 1. példa sze-98 13 rinti vegyület 3, példa sze-88 16 rinti vegyület 4. példa sze-74 21 rinti vegyület 6, példa sze-92 19 rinti vegyület 7. példa sze-95 19 rinti vegyület 10. példa sze-93 14 rinti vegyület 27. példa sze-95 7 rinti vegyület 28. példa sze-90 8 rinti vegyület 29. példa sze-90 4 rinti vegyület 31. példa sze-96 15 rinti vegyület 32. példa sze-92 17 rinti vegyület 41. példa sze-80 10 rinti vegyület 44. példa Sze-66 10 rinti vegyület 54. példa sze-70 24 rinti vegyület 60. példa sze-75 21 rinti vegyület 63. példa sze-81 15 rinti vegyület 12
