197558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-propionsav származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197558 Egy 1—4 szénatomos alkoxicsoport lehet például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, vagy tercier-butoxi-csoport. Az alk, helyén szereplő 1—4 szénatomos alkiléncsoport egy elsősorban 1—3 szénatomból álló szénlánccal köti össze a nitrogénatomot a gyűrűrendszerrel, és különösen 1—4 szénatomot, és főként 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, és lehet pl. egyenes szénláncú, mint metilén-, etilén- vagy 1,3-propilén-csoport, vagy pedig elágazó szénláncú, mint 1,2-propilén-, 1,2- vagy 1,3-(2-metil)-propilén-csoport vagy 1,2- vagy 1,3-butiíén-csoport. A halogénatom különösen legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatom lehet, például fluor-, klór- vagy brómatom, de halogénatomként szerepelhet jódatom is. Az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport pl. metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi-, izobutiloxi- vagy terc-butiloxikarbonilcsoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek, és gyógyászatilag elfogadható sóik például értékes farmakológiai, és különösen az emlékezőképességet javító hatásokat mutatnak. Így például e vegyületek a Mondadori és Classen [Acta Neurol. Scand., 69, Suppl. 99, 125— 129. (1984)] által leírt kétkamrás passzív menekülési vizsgálati modellben egereken már körülbelül 0,1 mg/kg-os és efölötti intraperitoneális és orális dózisokban csökkentik az agyi elektrosokk amnéziás hatását. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ugyanakkor számottevő emlékezőképesség-javító hatást is mutatnak; e hatást a Mondadori és Waser [Psychopharmacol.,63, 297—300., (1979)] által leírt, lelépésr passzív menekülési vizsgálat modellben, egereken, már körülbelül 0,1 mg/kg- os és efölötti intraperitoneális és orális dózisokban kimutathatjuk. Ennek megfelelően, az (1) általános képletü vegyületek, és gyógyászatilag elfogadható sóik gyógyszerekként, például az emlékezőképességet javító gyógyszerekként, például a memóriazavarok gyógyászati és megelőző kezelésére használhatók. így a találmány tárgya továbbá az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik alkalmazása gyógyszerkészítmények, különösen nootróp gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek memóriazavarok kezelésére alkalmazhatók. így a találmány tárgyához tartozik a hatóanyagok üzemszerű előállítása is. A J. Pharm. Sei. (67, 880, 1978.) már ismerteti N- (2-amino-karbonil-etil) -N- (6-met oxi-l,2,3,4-tetrahidro-naft-l-il)-amin-hidroklorid előállítását, valamint helyi érzéstelenítő hatásának vizsgálatát. Ennek során azonban az alkalmazott állatkísérlet modellekben nem volt kimutatható megfelelő aktivitás. A J. Med. Chem.-ből (25, 1358, 1982.) 3 továbbá ismeretesek olyan N-acilezett és N-cikloalkilezett N-(to-hidroxialkil)- és N-(w-benzoiloxialkil ) -1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il-amin-származékok, valamint egy N-etil-N-(4 - benzi loxi-butil ) -1,2,3,4-tet rahid róna ft-2-il-amin-származék, amelyek görcsoldó hatásúak. A találmány tárgya eljárás különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására, a*hol R3 jelentése egy (la) általános képletű csoport, ahol R jelentésé a benzolgyűrün 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzociklobuten-l-il-csoport, indán-1-il-csoport, indán-2-il-csoport, 1,2,3,4-tetrahidronaft-1-il - csoport vagy 1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il-csoport, alk, jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, amely egy 1—3 szénatomos lánccal köti össze a nitrogénatomot és a gyűrűrendszert, és R, jelentése karboxilcsoport vagy az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil^csoport. A találmány tárgya eljárás mindenek előtt olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben R3 jelentése (la) általános képletű csoport, ahol R jelentése a benzolgyűrűn 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal egyszeresen helyettesített benzociklobuten-l-il-csoport, indán-l-il-csoport, vagy másodsorban indán-2-il-csoport, vagy 1,2,3, 4-tetrahidronaft-1-il-csoport, alk, jelentése 1—3 szénatomos alkiléncsoport, amely 1—3 szénatomos szénlánccal, mint metiléncsoporttal köti össze a nitrogénatomot és a gyűrűrendszert, és R, jelentése az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, például etoxi-karbonil-csoport. A találmány tárgya eljárás elsősorban olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására, ahol R3 jelentése (la) általános képletű csoport, ahol R jelentése a benzolgyűrün különösen az 5. helyzetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal egyszeresen helyettesített benzociklobuten-l-il-csoport, alk, jelentése metilén- vagy etiléncsoport, és R, jelentése az alkoxi-részben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, mint etoxi-karbonil-csoport. A találmány tárgya előnyösen eljárás a példákban megnevezett (I) általános képletű új vegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 3
