197558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-propionsav származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197558 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 3-amino-propionsav-származékok és savaddíciós sóik előállítására; a képletben R, jelentése karboxilcsoport vagy az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonii-csoport, és R3 jelentése R-alk,-, azaz (la) általános képletű csoport, ahol R jelentése a benzolrészben egyszeresen, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített, a gyűrűkben összesen 8—10 szénatomot tartalmazó, és egy telített szénatomján keresztül kapcsolódó benzocikloalkenilcsoport, és a 1 k, jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport. Ugyancsak a találmány tárgyát képezi e vegyületek felhasználása olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek egy megfelelő (1) általános képletű vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazzák. A fenti meghatározásnak megfelelően R helyén lehet például benzociklobutenilcsoport, mint benzociklobuten-1-il-csoport, indanilcsoport, mint indán-l-il- vagy másodsorban indán-2-il-csoport, vagy 1,2,3,4-tetrahidronaftil-csoport, pl. 1,2,3,4-tetrahidronaft-l-il-csoport vagy másodsorban 1,2,3,4-tetrahidronaít-2-il-csoport. A találmány tárgya eljárás pl. olyan (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, ahol R3 jelentése (la) általános képletű csoport, ahol R jelentése a benzolgyűrűn egyszeresen 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzociklobuten-1-il-csoport, alk, jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, és R, jelentése karboxilcsoport, vagy az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. Ugyancsak a találmány tárgyát képezi e vegyületek felhasználása olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazzák. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sztereoizomerek formájában fordulhatnak elő. Ha az (I) általános képletű vegyületekben egy királis szénatom van jelen (például az R csoport a-helyzetü szénatomja, abban az esetben, ha e csoport rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített), e vegyületek pl. tiszta enantiomerek vagy enantiomer-keverékek, mint racemátok formájában és abban az esetben, ha legalább egy további királis centrumot tartalmaznak, diasztereomerek vagy diasztereomer-keverékek alakjában fordulhatnak elő. 1 2 Az (I) általános képletű vegyületek sói lehetnek különösen a megfelelő savaddíciós sóik őzül előnyösek a gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik. E sókat például erős szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, mint kénsavval, egy foszforsavval vagy hidrogén-halogeniddel, valamint erős szerves karbonsavval, például rövidszénláncú alkán-karbonsavval, mint ecetsavval, vagy adott esetben telítetlen dikarbonsavval, mint malonsavval, maleinsavval vagy fumársavval, vagy hidroxi-karbonsavakkal, mint borkősavval, vagy citromsavval, vagy pedig szulfonsavakkal, mint rövidszénláncú alkánszulfonsavakkal, vagy adott esetben helyettesített benzolszulíonsavakkal, mint metánszulfonsavval vagy p-toluolszulfonsavval állíthatjuk elő. Abban az esetben, ha R, jelentése például karboxiicsoport, akkor a megfelelő ilyen vegyületek bázisokkal sót képezhetnek. Bázisokkal képzett alkalmas sók például a megfelelő alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például a nátrium-, kálium- és magnéziumsók, a gyógyászatilag elfogadható átmeneti fémsók, például a cinksók vagy rézsók, vagy az ammóniával vagy szerves aminokkal, mint gyűrűs aminokkal, a mono-, di- és tri-(rövidszénláncú)-alkil-aminokkal, például hidroxi-(rövidszénláncú) -alkil-aminokkal, mint a mono-, di-, illetve trihidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminokkal, a hidroxilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-aminokkal vagy a polihidroxi- (rövidszénláncú)-alkil-aminokkal képzett sók. Alkalmas gyűrűs amin például a morfolin, tiomorfolin, piperidin és a pirrolidin. Alkalmas mono-(rövidszénláncú)-alkil-amin például az etil-amin vagy a tercier-butil-amin; alkalmas di-(rövidszénláncú)-alkil-amin pl. a dietil-amin vagy a diizopropil-amin; alkalmas tri (rövidszénláncú) alkil- amin például a trimetil-amin vagy a trietil-amin. Megfelelő hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-amin például a mono-, di-, illetve trietanol-amin, és hidroxilcsoportot viselő rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil-aminként például az N,N-dimetil-amino-etanol vagy az N,N-díetiI-amino-etanol vehető számításba. Polihidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminként a grlükóz-amin jöhet szóba. A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a gyógyászatilag nem-elfogadható savaddíciós sók előállítása is, ugyanis ezeket például a találmány szerinti szabad vegyületek, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói elkülönítésére, illetve tisztítására használhatjuk fel. A fentiekben és a továbbiakban a „rövidszénláncú” jelzővel illetett csoportokon és vegyületeken — amennyiben külön másképp nem adjuk meg — különösen olyan csoportokat és vegyületeket értünk, amelyek I—4 szénatomot tartalmaznak. 2 S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
