197519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bőrön át penetrálni képes, a hatóanyag bőrön keresztüli nulladrendű kinetikával történő bevitelére alkalmas gyógyszerforma előállítására
197519 mától eltérő, egyre növekvő hatóanyagtartalommal (15—25% között). Az utolsó, B„ rétegre ismételten hatóanyagot nem tartalmazó PKSZ vagy PASZ alapanyagot juttatunk (célszerűen 0,1 — 1 mm vastagságban, melyhez 0,1 —15% PK.SZK (célszerűen 5—8%)-ot vagy 1 —100 ppm PASZK-ot (célszerűen 20 ppm) keverünk, és erre rájuttatva a nedvességzáró réteget célszerűen alumínium-fóliát) végezzük el a polimerizációt 15—140°C között (célszerűen 25— 50°C). Végül a nedvességzáró réteghez csatlakoztatjuk a készítményt a bőrhöz való tapadást biztosító adhezív réteget. 1. Példa a) 60 t% 50.000 mPas viszkozitású és 35 t% 1.000 mPas viszkozitású dimetil-polisziloxán-a,o>-diolt intenzív keveréssel 2 percig homogenizálunk, majd 5 t% Wacker T—5 jelű katalizátort adunk a polimerhez, és a keverést 2 percig folytatjuk. Az így kapott homogén keveréket alkalmas készülékben 0,5 mm rétegvastagságban kiterítjük és 40°C- on 3'órán keresztül térhálósítjuk (A réteg). b) 50 t% 5000 mPas viszkozitású és 25 t% 1000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-a,o)-diolt 2 percig intenzív keveréssel homogenizálunk, majd 20 t% —2 t% nitroglicerin és 18 t% laktóz — keveréket adagolunk hozzá lassú keverés közben. 5 percig lassan keverjük az elegyet, majd 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátort adunk az elegyhez és a homogenizálást további 5 percig folytatjuk. A kész masszát alkalmas készülékben 0,5 mm rétegvastagságban az A rétegre felterítjük és 40°C-on 3 órán keresztül térhálósítjuk (B, réteg). c) A b. pontban leírt eljárással 35 t% 5000 mPas viszkozitású, 20 t% 1000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-a,co-diolok, 40 t%—4 t% nitroglicerin és 36 t% laktóz keverék - és 5 t% Wacker T—5 jelű katalizátor — összetevőkből az A-f-B, rétegekre 1 mm vastagságban megfelelő eszközzel felvíve térhálósítjuk a B2 réteget 40°C-on 3 órán keresztül. d. ) Az így létrehozott A+B, + B2 laminált mátrix felületére 1 mm vastagságban felviszszük a b.) pontban leírt eljárással előállított — 30 t% 5000 mPas viszkozitású, valamint 15 t% 1000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-a,cú-diolokból, valamint 50 t% — 5 t% nitroglicerinből, 45 t% laktózból — és 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátorból készült homogén elegyet és azt 40°C-on 3 órán keresztül térhálósítjuk. e. ) Az így elkészült A-j-B,+B2-(-B3 rétegekből előállított laminált mátrix B3 rétegére 0,1 mm vastagságban felhordunk egy 95 t% 1000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-a,iú-diolból, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátorból álló réteget és erre vékony alumínium fóliát terítünk. A 0,1 mm vastag réteg térhálósítását 40°C-on 3 óráig végezzük. f. ) Az alumínium fólia rétegre adhezív szövetréteget juttatunk, mely a polimer mát5 4 rixon túlnyúlva és megfelelő formára alakítva biztosítja a gyógyszerformának a bőrhöz történő tapadását. ?.. Példa A rétegek kialakítását az 1. példában vázolt műveleti sorrendben végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a. ) Az A réteg rétegvastagsága 1 mm, öszszetétele 50% 50000 mPas viszkozitású, 45 t% 5000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-a,co-diol, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A polimerizáció hőmérséklete 60°C, időtartama 1,5 óra. b. ) A B, réteg rétegvastagsága 1 mm, öszszetétele 70 t% 50.000 mPas viszkozitású, 20 t% 5.000 mPas viszkozitású dimetil-polisziloxán-a,tú-diol, 5 t% Phénobarbital nátrium, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A polimerizáció hőmérséklete 40°C, időtartama 3 óra. c. ) A B2 réteg rétegvastagsága 1 mm. öszszetétele 70 t% 50.000 mPas viszkozitású, 17 t% 5.000 mPas viszkozitású dirnetil-polisziloxán-a,tó-diol, 8 t% Phénobarbital nátrium, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A polimerizáció hőmérséklete 40°C, időtartama 3 óra. d. ) A B3 réteg rétegvastagsága 1 mm. öszszetétele 70 t% 50.000 mPas viszkozitású, 13 t% 5.000 mPas viszkozitású dimetil-polisziloxán-a,co-diol, 12 t% Phénobarbital nátrium, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A polimerizáció hőmérséklete 40°C, időtartama 3 óra. A C és D jelű rétegek elkészítési módja az 1. példa szerint történik (az e.) és f.) pontokban leírtak szerint). 3. Példa Az egyes rétegek elkészítési sorrendje és módja az 1. példa szerint történik, azzal az eléréssel, hogy: a. ) Az A réteg összetétele: Wacker 3003/50 jelű, kétkomponensű addíciós szilikongumi alapanyag, melynek A és B komponenseit 50 t%: 50 t% arányban homogenizáljuk. A ráteg vastagsága 1,0 mm, a polimerizáció hőmérséklete 70°C időtartama 25 perc. b. ) A B, réteg összetétele 35 t% 50000 mPas viszkozitású, 40 t% 5000 mPas viszkozitású dimetilpolisziloxán-, -diói, 20 t%- 8 t% izoszorbid-dinitrát, 12 t% laktózkeverék, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A rétegvastagság 1 mm, a polimerizációs hőmérséklete 40°C, időtartama 3 óra. c. ) A B2 réteg összetétele 25 t% 50000 mPas viszkozitású, 30 t% 5000 mPas viszkozitású di met ilpolisziloxán-a.to- diói, 40 t% — 16 t% izoszorbid-dinitrát, 24 t% laktoz — keverék valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A rétegvastagság 0,5 mm, a polirrerizációs hőmérséklete 40°C, időtartama '3 ó'a. d. ) A B3 réteg összetétele: 20 t% 50000 mPas viszkozitású, 30 t% 5000 mPas v szkozitású dimetilpolisziloxán-a,(o-diol, 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
