197519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bőrön át penetrálni képes, a hatóanyag bőrön keresztüli nulladrendű kinetikával történő bevitelére alkalmas gyógyszerforma előállítására
197519 45 t%—18 t% izoszorbid-dinitrát, 27 t% laktóz — keverék, valamint 5 t% Wacker T-5 jelű katalizátor. A rétegvastagság 0,5 mm, a polimerizáció hőmérséklete 40°C, időtartama 3 óra. A C és D jelű rétegek elkészítési módja az 1. példa e.) és f.) pontja szerint történik. 4. Példa Az egyes rétegek elkészítési sorrendje és módja az 1. példa szerint történik, azzal az eltéréssel, hogy: a. ) Az A réteg összetétele: Wacker 3003/50 jelű kétkomponensű addíciós szilikongumi alapanyag, melynek A és B komponenseit 50 t%:50 t% arányban homogenizáljuk. A réteg vastagsága 0,25 mm, a polimerizáció hőmérséklete 70°C, időtartama 30 perc. b. ) A B, jelű réteg összetétele: Wacker 3003 ;50 jelű kétkomponensű addíciós szilikongumi alapanyag, melynek A és B komponenseit 46,5 t%:46,5 t% arányban homogenizáljuk, majd hozzáadunk 7 t% Miconascolum pulv.-t. A homogenizációs eljárás végén az A rétegre 1,5 mm-rétegvastagságban felterítjük. A polimerizációs hőmérséklete 50°C, időtartama 1 óra. c. ) A B2 réteg összetétele: 44 t%:44 t% Wacker 3003/50 jelű addíciós szilikongumi alapanyag A és B komponense, 12 t% Miconasolum pulv. A rétegvastagság 1,5 mm, a polimerizáció hőmérséklete 50°C, időtartama I óra. A C és D jelű rétegek elkészítési módja az 1. példa e.) és f.) pontja szerint történik. 5. Példa Az egyes rétegek elkészítési sorrendje és módja az 1. példa szerint történik, azzal az eltéréssel, hogy: a. ) Az A réteg összetétele: Wacker 3003/50 jelű két komponensü addíciós szilikongumi alapanyag, melynek A és B komponenseit 50 t% : 50 t% arányban homogenizáljuk. A réteg vastagsága 0,25 mm, a polimerizáció hőmérséklete 70°C, időtartama 30 perc. b. ) A B! jelű réteg összetétele:' Wacker 3003/50 jelű kétkomponensű addíciós szilikongumi alapanyag, amelynek A és B komponenseit 35 t%:35 t% arányban homogenizáljuk, majd hozzáadunk 30 t% o-acetil-szalicilsav pulv.-t. A- homogenizációs eljárás végén az A rétegre 1,5 mm rétegvastagságra felterítjük. A polimerizáció hőmérséklete 50°C, időtartama 1 óra. c. ) A B2 réteg összetétele: 30 t%:30 t% Wacker 3003/50 jelű addíciós szilikongumi alapanyag A és B komponense, 40 t% o-acetil-szalicilsav pulv. A rétegvastagság 1,5 mm, a polimerizáció hőmérséklete 50°C, időtartama 1 óra. A C és D jelű rétegek elkészítési módja az 1. példa e.) és f.) pontja szerint történik. Az előállított gyógyszerforma előnyei az eddig ismert eljárásokkal szemben a következők: 7 — a gyógyszerforma kialakítása lehetővé teszi az erre alkalmas, bőrön keresztül felszívódó, bármely hatástani csoportba tartozó gyógyszerkészítmény előállítását, s a hatóanyagnak hosszú időn (célszerűen 18—24 órán) keresztül egyenletes terápiás vérszintjének biztosítását; — az alkalmazott szilikonkaucsuk alapanyagok olcsó, az élő szervezet számára élettaniig közömbös anyagok, melyek az inkorporált hatóanyaggal semmiféle kölcsönhatásba nem lépnek; — a hatóanyag kioldódásának nulladrendü kinetikája az alkalmazott alapanyagok, azok rétegvastagságának, az egyes rétegek hatóanyagtartalmának megfelelő megválasztásával biztosítható; — a hatóanyag kioldódásának szabályozásához nincs szükség speciális alapanyagú, speciális kivitelű, nem porózus vagy mikroporózus membránra; — az egyes rétegek egymáshoz tapadása, így a megfelelő szerkezet biztosítása a rétegek alapvető kémiai azonossága miatt igen könnyen teljesíthető feltétel. 6. Példa a) 30 tömegrész 100 mPas viszkozitású polidimetilsziloxán olaj segédanyaghoz hozzákeverünk 2 tömegrész absz. etanol és 0,25 tömegrész ösztradiol keveréket, majd 13 tömegrész kolloid szilícium-dioxiddal homogenizáljuk. Ezután 39,75 tömegrész 20.000 mPas viszkozitású polidimetil-sziloxánalfa, omega-diol és 15 tömegrész — 99:1 tömegarányú metiltricíklohexil-amino-szilán és dibutil-on-dilaurát keveréket — mint katalizátort adjuk hozzá, majd a keveréket 3 percig homogenizáljuk. 0,5 mm rétegvastagságban kiterítjük, és szobahőmérsékleten 30 percig térhálósítjuk (A- réteg). b) 97,249 tömegrész, A komponensként 14.000 mPas viszkozitású, záróegységként vinil-csoportot tartalmazó polisziloxán polimert, B komponensként 1000 mPas viszkozitású, záróegységként metil-csoportot tartalmazó polisziloxán-polimert 9:1 tömegarányban öszszekeverünk, homogenizáljuk, és 0,001 tömegrész platina-komplex katalizátort, majd 0,75 tömegrész ösztradiolt és 2 tömegrész absz. etanol keverékét adjuk a homogenizátumhoz, és a keverést további 2 percig folytatjuk, majd az a) lépésben előállított rétegre terítjük 0,8 mm rétegvastagságban. Szobahőmérsékleten 90 percig térhálósítjuk. A réteget megszilárdulása után PVC fóliával borítjuk, és a bőrhöz való tapadást biztosító réteggel látjuk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a bőrön át penetrálni képes, a hatóanyag bőrön keresztüli nulladrendü kinetikával történő bevitelére alkalmas gyógyszerforma előállítására, azzal jellemezve, hogy egy réteg tömegére számított 0—40 t% 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
