197515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-neuraminsavat tartalmazó, köptető hatású gyógyszerkészítmények előállítására
197515 A gyógyszerhatástani és az akut toxicitási vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a naponkénti adagolások számát nem kell korlátozni. Amennyiben a köptetőt porított aerosol formájában alkalmazzuk, akkor valamilyen poradagolót, például insufflatort vagy nebulizátort használunk, és ha folyékony aerosolként alkalmazzuk, akkor valamilyen folyadékporlasztót, például aerosol-készüléket használunk. A találmány hatása a következőképp összegezhető: a találmány szerinti köptetőszer kiváló köpeteltávolító hatást fejt ki, ha helyileg alkalmazzuk. Megváltoztatja a köpet tulajdonságait, a köpet reaológiai tulajdonságaira, például a folyásszámra és a viszkozitásra hatva megkönnyíti a köpést. Másrészt közvetlenül aktiválja a csillés sejteket, így a csillócsapásokka! elősegíti a köpést 1. példa N-Acetil-neuraminsav hatása béka palatális nyálkahártya csillóira (1) 300—450 g tömegű kecskebékákat (szállító Saitama Test Animal) használunk nemre való tekintet nélkül. (2) Vizsgálati anyag. N-Acetil-neuraminsavat (szállító Kanto Ishi) valamint acetil-kolin-kloridot (szállító Sigma Chemical Company) használunk vizsgálati anyagként. (3) Vizsgálati módszer. A nyálkahártya csillószörös szállítóképességet a részecske továbbításos módszerrel mértük. A béka lefejezése után a palatális nyálkahártya felületét a lehető legminimálisabb károsodást okozva leválasztottuk, és egy parafalemezre rögzítettük egy Petri-csészé-3 ben, amelybe azután 20 ml Ringer-oldatot (trisz-hidroklorid) töltöttünk. A palatális nyálkahártyát 30 percig ilyen állapotban hagytuk a mérés megkezdése előtt. A méréskor 5 a Ringer-oldatot eltávolítottuk, és apró parafadarabokat (amelyek átesnek az 5. sz. gyógyszerészeti szitán, de nem esnek át a 6. sz. szitán) helyeztünk a palatális nyálkahártya felületére, és mértük azt az időt (másodper- 10 cekben), ami a parafadarabka 1 cm-es elmozdításához szükséges. A mozgás időtartamát, azaz a mozgatási sebességet közvetlenül a Ringer-oldat, illetve a hatóanyag oldatának eltávolítása után mértük. 15 (4) Eredmény. Megerősítést nyert, hogy az N-acetil-neuraminsav az adagolástól függően a palatális nyálkahártya csillómozgásának gyorsulását okozza, amint az 1, és 3. táblázatokból látható. Ez az eredmény lényegében azonos azzal, amit acetil-kolinnal (kontroll) érhetünk el 10'5 és 10'4 g/ml koncentrációban, ahogy a 2. táblázatból látható. (5) Értékelés. Az N-acetil-neuraminsavról bebizonyosodott, hogy lényegében ugyanolyan csillómozgást gyorsító hatást idéznek elő, mint az acetil-kolin, amelyről ismert volt, hogy hatásos a csillómozgás gyorsításában. Az N-acetil- 30 -neuraminsav tehát köptetést elősegítőnek tekintendő. Az acetil-kolin azonban nem használható köptetőként, mert olyan nemkívánt hatásai vannak, mint a hörgőszűkítés és kiválasztást serkentő hatás, bár gyorsítja 35 a csillószőr-működést. Az N-acetil-neuraminsav ellenben használható köptetőként, mert hatásosan serkenti a csillószőr-működést, anélkül hogy az acetil-kolin által produkált káros hatások fellépnének. 4 1 . táblázat N-Acetil-neuraminsav hatása a csillószőr-mozgásra. Hatóanyag g/ml Mozgás /s/cm/ béka száma 1 2 3 4 Gyorsulás /%/ X béka száma 12 3 4 Kontroll 32,0 32,7 40,3 36,0 0 0 0 0 N-acetil-neuraminsav 10~5 21,3 27,3 28,7 24,7 33,4 16,5 28,2 31,4 10 17,3 22,0 20,7 22,0 45,9 32,7 48,2 38,9 L---------------------------------------------x.-----------------------------Gyorsulás /%/ x /1 hatóanyag-idő , kontroli-idő x 100. 3
