197332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavanolignánok foszfolipidekkel képzett új komplexei és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 197332 10 Kezelésre Dózis Állatok GPT GOT használt mg/kg száma (E/l) (E/l) anyag (orálisan) csoportonként komplex 650» 10 50.48*±8.52 201.38*±23.64 (-55.0%) (-43.8%) * P < 0.05 ** P < 0.01 a) 25 mg szilimarinnal mólekvivalens dózis b) 250 mg szilimarinnal mólekvivalens dózis 4. táblázat Szilibin és szilibin/foszfatidil-kolin 1:1 komplexének farmakokinetikai vizsgálata embert kezelve Kezelésre Dózis használt mg/kg anyag (orálisan) Betegek száma A Hatóanyag abszorpció (ng/ml) mintavétel ideje (perc) 15 30 60 120 180 240 360 480 Komplex 700 szilibin 270 4 4 0.00 0.00 46 0.00 78 0.00 79 0.00 108 0.00 112 0.00 50 0.00 40 0.00 0.00 = a módszer érzékenységi határa alatt van (35 ng/ml) A találmány szerint előállított vegyületek toxikus, metabolikus és/vagy fertőzés hatására létrejött akut vagy krónikus májbetegségek kezelésére, degenerativ májbeteg- 35 ség, valamint gyógyszerek és/vagy élvezeti cikkek hatására létrejött májbetegségek megelőző kezelésére alkalmasak. A találmány szerinti vegyületeket szokványos orális gyógyászati készítmények formájában, például piru- 40 Iák, drazsék, kapszulák vagy golyócskák formájában vagy folyadék formában, például szuszpenzió formájában alkalmazhatjuk. Az ajánlott napi dózis felnőttek számára azilibin/szója-foszfatidil-kolin-komplex esetén 45 130-1300 mg, amely 50-500 mg szilibinnek felel meg. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. 50 1. Példa Szilibin és dipalraitoil-foszfatidil-kolin 55 1:1 arányú komplexe (I, = Rí = palmitoil, Rz© = -CH2-CH2-ÏÏ/CH3/3; R3 = = /a/) 4,82 g (0,010 mól) szilibint 150 ml forró 60 acetonban oldunk, és 8,06 g (0,011 mól) dipalmitoil-foszfatidil-kolint adunk hozzá. A kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk 1 órán keresztül, majd 30 ml-re pároljuk be a vákuumban. A bepárolt oldatot keverés 65 6 közben 350 ml n-hexánba öntjük, majd 1 éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kicsapódott Bzilárd anyagot leszűrjük, n-hexánnal mossuk és 40 °C-on vákuumban megszáritjuk. A termék 11,6 g (95%), sárgás-fehér por formájában. Eut = = 175,8 288 nm-nél (CH3OH). Elemanalizis a C65H102NO1SP képlet étlapján (móltömeg: 1216,48) számított: C% = 64,18 H% = 8,45 N% = 1,15 P% = 2,55 talált: C% = 63,97 H% = 8,47 N% = 1,11 P% = 2,51 2. Példa Szilikrisztin és dipalmitoil-foszfatidil-etanol-arain 1:1 arányú komplexe (IqR= = Ri = palmitoil; R2 ® = -CH2-CH2-NH3; R3 = /b/) 4,82 g (0,010 mól) szilikrisztint 100 ml dioxánban szuszpendálunk, majd szobahőmérsékleten keverés közben 6,91 g (0,010 mól) dipalmitoil-foszfatidil-etanolamin és 200 ml dioxán oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 5 órán keresztül állni hagyjuk, majd liofilizáljuk. A cím szerinti termék 11,7 g-ját kapjuk sárgás-fehér por formájában. Eix = 174,6 284 nm-nél (CH3OH) Elemanalizis a CsïHâNOiîP képlet étlapján (móltömeg = 1174,40)
