197332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavanolignánok foszfolipidekkel képzett új komplexei és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 197332 12 számított X: C = 63,41 H = 8,24 N = 1,19 P = 2,63 talált X: C = 63,27 H = 8,26 N = 1,17 P= 2,59 3. Példa Szilidianin és disztearoil-foszfatidil-kolin 1:1 arányú komplexe (I, R = Rí = sztearoil; © Ra® = -CH2-CH2-N/CH3/3; R3 = /c/) 4,82 g (0,010 mól) szilidianint 150 ml acetonban szuszpendálunk, majd keverés közben 8,68 g (0,011 mól) disztearoil-foszfatidil-kolinnal együtt visszafolyató hűtó alatt forraljuk kb. 1 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet vákuumban 35 ml-re bepároljuk, és 400 ml n-hexánt adunk hozzá. Miután az elegy 1 éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állt, a szilárd csapadékot leszűrjük, n-hexánnal mossuk és 40 °C-on vákuumban megszáritjuk. így 11,1 g sárgás-fehér komplexet kapunk (87,4X). Eu = 148,8 284 nm-nél (CH3OH) Elemanalizis a CmHuoNOisP képlet alapján (móltómeg: 1272,59) számított X: C = 65,12 H = 8,71 N = 1,10 P= 2,43 talált X: C = 64,98 H = 8,73 N = 1,12 P= 2,48. 4. Példa Szilibin és szója-foszfatidil-kolin 1:1 arányú komplexe 4,82 g szilibint (0,010 mól) 150 ml acetonban szuszpendálunk, majd keverés közben 9,2 g (0,012 mól) Lipoid S lOÖ^at (átlagos móltömeg 770) adunk hozzá keverés közben. A reakcióelegy kb. 3 óra elteltével letisztul, és ekkor 30 ml-re pároljuk be vákuumban. Ezután 300 ml n-hexánt adunk hozzá, és a kicsapódott komplexet 1 éjszaka elteltével leszűrjük. A terméket 40 °C-on vákuumban szárítjuk, és így 11,9 g (94X) cim szerinti terméket kapunk sárgás-fehér por formájában. Eu = 172,8 288 nm-nél (CH3OH) Elemanalizis (móltömeg: 1252) számított X: N - 1,12 P = 2,48 talált X: N = 1,15 P = 2,55. 5. Példa Szilimarin és szója-foszfatidil-kolin 1:1 arányú komplexe 5 g szilimarint 100 ml acetonban szuszpendálunk, majd szobahőmérsékleten keverés közben 8 g Lipoid S lOCíS-at adunk hozzá. Miután a reakcióelegy teljesen feloldódott, 30 ml-re pároljuk be vákuumban, és keverés közben 300 ml ligroin-ba öntjük. A csapadékot 1 éjszakán keresztül ülepedni hagyjuk, majd leszűrjük, ligroin-nal mossuk és 40 °C-on vákuumban szárítjuk. így 11,1 g cím szerinti komplexet kapunk. Eu = 170,2 288 nm-nél (CH3OH). Elemanalizis: talált X: N = 1,12 P = 2,50. 6. Példa Szilibin és szója-foszfatidil-kolin 1:2 arányú komplexe 75 ml dioxánban 4,82 g szilibint (0,010 mól) szuszpendálunk, majd keverés közben 15,4 g (0,020 mól) Lipoid S 100-at tartalmazó oldattal kezeljük. A reakcióelegy 4 óra elteltével kitisztul, ekkor liofilizáljuk és igy 20 g halványsárga komplexet kapunk. Eu = 160 288 nm-nél (metanol) Elemanalizis (móltómeg: 2022); számított X : N = 1,38 P = 3,07 talált X : N = 1,35 P = 3,11. 7. Példa Szilibin és szója-foszfatidil-kolin 1:0,3 arányú komplexe 2,41 g (0,005 mól) szilibint és 100 ml dioxánt tartalmazó oldatot 60 °C-on 0,770 g (0,001 mól) Lipoid S 100®-zal reagáltatunk 1 órán át. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk fel. A lombik aljára leülepedett komplexképzésben részt nem vett szilibint leszűrjük, és a komplexet tartalmazó anyalúgokat vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 °C-on vákuumban megszéritjuk és igy 2,3 g cim szerinti komplexet kapunk sárgás-fehér por formájában. Eu = 300 288 nm-nél (metanol). Elemanalizis (móltómeg: 713) számított X : N = 0,59 P = 1,30 talált X : N = 0,56 P = 1,34 8. Példa Szilibin és szója-foszfatidil-kolin komplexét tartalmazó tabletták 1,2 g tömegű tablettákat állítunk elő a kővetkező anyagokból: komplex (200 mg szilibinnek megfelelő)520 mg granulált cellulóz 390 mg laktóz 100 mg keményítő 100 mg polivinil-pirrolidon 10 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
