197330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-imidazol származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 197330 8 Hatóanyag gátlás, X alkalmazás módja (előállítási példa száma) 3-86 i.d. 17-76 i.p. 23-75 i.p. 44-92 i.d. 47-85 i.d. 50-68 i.d. 53-88 i.d. 54-65 i.d. 78-80 i.p. Az (I) általános képletű szubsztituált tieno-imidazol-származékok és fiziológiailag elviselhető sóik kiváló tulajdonságaik alapján a humán és az állatgyógyászatban alkalmazhatók, fő alkalmazási területük a gyomor-bél-betegségek, valamint gyomorsavtültengésen alapú betegségek megelőzése és kezelése. A fentiek alapján a találmány tárgyához a hatóanyagként (I) általános képletú vegyületeket és/vagy fiziológiailag elviselhető sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is hozzátartozik. A készítmények az ismert, a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott eljárások segítségével készülnek oly módon, hogy a hatóanyagot alkalmas segédanyagokkal kombinálva tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok, emulziók, szuszpenziók vagy oldatok formájában szereljük ki, miközben a hatóanyagtartalom előnyösen 0,1 és 96 tX közötti. A mindenkori segédanyagot a szakember szaktudása alapján könnyen kiválasztja. Oldószerek, gélképzók, kúpalapmasszák, tabletta-segédanyagok és egyéb hordozók mellett például antioxidánsok, diszpergálószerek, emulgeátorok, habzásgátlók, izanyagok, tartósítók, az oldódást elősegítő anyagok és színezékek is alkalmazhatók. A hatóanyagok orálisan és parenterálisan adhatók, az orális adagolást előnyben részesítjük. A humán gyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, ha a kívánt eredmény elérése érdekében a hatóanyag(ok) orálisan, 0,01-20 mg/testsúly-kg dózisban, adott esetben 1-4 egyszeri adag formájában kerül(nek) alkalmazásra. Parenterális alkalmazás esetén a dózisok hasonlók, illetve főleg intravánás appalikálás esetén a dózis rendszerint kisebb. Az adott esetben optimálils dózist és az optimális alkalmazási módot a szakember könnyen meghatározza, szaktudása alapján. Ha a találmány szerint előállított vegyületeket a fent említett indikációk esetén gyógyászati készítményben hatóanyagként felhasználjuk, az említett készítmények egy vagy több egyéb farmakológiailag hatásos anyagot is tartalmazhatnak, ilyenek például a savsemlegesítők, így alumínium-hidroxid vagy magnézium-aluminát: trankvillánsok, így benzodiazepin-származékok, például diazepam: görcsoldók, példáiul bietamverin, camylofin; antikolinergikumok, pl. oxphencylimin, phencarbamid: helyi érzéstelenítők, pl. tetrakain, prokain: adott esetben gasztrin-antagonisták, fermentek, vitaminok vagy aminosavak. Orális alkalmazás céljára az aktív vegyületeket a szokásos vivőanyagokkal, hordozóanyagokkal, stabilizáló anyagokkal vagy közömbös higítószerekkel összekeverjük és ismert módon gyógyszerkészítménnyé a alakítjuk. A készítmények tabletták, drazsék, kapszulák, vizes, alkoholos vagy olajos oldatok, vagy vizes, alkoholos vagy olajos szuszpenziók lehetnek. Közömbös hordozók például az alábbiak: gumiarabikum, magnézium-oxid, magnézium-karbonát, tejcukor, glükóz, keményítő, főleg kukoricakeményitö. A granulálási száraz vagy vizes granulálásként végezhetjük. Olajszerü hordozóként például növényi és állati eredetű olajok jöhetnek számításba, igy a napraforgóolaj és a csukamájolaj. Szubkután vagy intravénás alkalmazás céljára az aktív vegyületekből vagy fiziológiailag elviselhető sóikból az erre szokásos anyagokkal, igy az oldódást elősegítő anyagokkal, emulgeátorokkal vagy egyéb segédanyagokkal oldatot, szuszpenziót vagy emulziót készítünk. Oldószerként például az alábbiak alkalmazhatók: víz, fiziológiás konyhasóoldat vagy alkoholok, például etanol, propanol vagy glicerin, cukor-oldatok, például glükóz- vagy mannóz-oldatok, vagy a felsorolt oldószerek elegyei. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal közelebbről ismertetjük, de nem korlátozzuk a példákra. A megadott olvadás- és forráspontok nem korrigáltak, nem szabványosítottak. 1. példa 2-(4-metoxi-2-pikolil-merkapto)-lH-tieno [3,4-d]-imidazol-dihidroklorid 1,6 g 2-merkapto-tieno[3,4-d]imidazol és 2 g 4-metoxi-pikolilklorid-hidroklorid 50 ml etanollal készített elegyét egy órán át 60 °C-on tartjuk, utána még 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Szűrés után a kristályos anyagot acetonban feliszapoljuk, szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük a szuszpenziót, majd a kristályokat leszivatjuk és levegőn szárítjuk. A színtelen kristályok 330 °C-on olvadnak. 2. példa 2-(4-metoxi-2-pikolil-merkapto)-lH-tieno [3,4-d]imidazol 2,1 g 2-(4-metoxi-2-pikolil-merkapto)-lH -tieno-[3,4-d]imidazol-dihidroklorid 100 ml . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
