197328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos laktám származékok előállítására
11 197328 12 anyagról, amelyet hexánnal dörzsölünk el és vákuumban szárítunk. 750 mg (1,3 mmol) cserszinű szilárd anyagot kapunk, 91%-os kitermeléssel, amely a (S,S,S,R) (II) vegyület TFA sója (Ra, R4=-(CH2)s-, R=H); [alfa]Dkärny. = 25,5 °C (c=0,57, CHaOH); IR (KBr): 2300-3400; 1735; 1660; 1195; 1140 cm"1; NMR, delta: (CDaCN, TFA): 1,31 (t, 3H, J=7Hz); 1,78 (m, 2H); 2,3-2,5 (m, 4H); 2,84 (m, 2H); 3,26 (dd, 1H, Ja=17Hz, Jb=13Hz); 3,68 (dd, 1H, Ja=17Hz, Jb=6Hz); 4,07 (t, 1H, J=6Hz); 4,29 (m, 2H); 5,10 (dd, 1H, Ja=6Hz, Jb=2Hz); 5,20 (dd, 1H, Ja=13Hz, Jb=6Hz); 5,35 (dd, 1H, Ja=5Hz, Jb=lHz); 7,1- . 7,4 (m, 9H). Elemzési eredmények: a C29H33F3N2O7 képletre számított: C 60,20; H 5,75; N 4,84; talált: C 60,12; H 5,72; N 4,45%. 7. példa [4alfa,-7alfa(R*),12b béta]-7-[1-Karboxi--3-fenil-propil]-ami no-1,2,3,4,6,7,12b-oktahidro-6-oxo-pirido[ 2,l-a][ 2]benzazepin-4-karbonsav (II) 116 mg (0,20 mmol), a 6. példa szerint előállított észtert - II általános képletű vegyület, amelyben R=H, R3, R4=-(CH2)3 - 5 ml 95%-os etanolban oldunk és az oldathoz N2 alatt 25 °C-on hozzáadunk 0,50 ml IN LiOH törzsoldatot. 18 órán át való kevertetés után csepegtetve, erőteljes kevertetés közben 0,50 ml IN HCl-t adagolunk. Az ikeriont szűréssel különítjük el és vákuumban szárítjuk. 80 mg (0,17 mmol) - kitermelés 85% - fehérszínü szilárd anyagot kapunk, amely HPLC elemzés alapján (Whatman Partisi) 10 ODS-3 oszlop, 0,1M ammónium-formiát puffer 50%-os MeOH/H20-ban) homogénnek tekinthető. A minta egy részletével többször megismételjük az elemzési eljárást. így az eluáló pufferböl 8 mg apró, színtelen kristályt kapunk; o.p:. 259-260 °C (bomlik); [alfa]DkÄ7,>'-= +24° (c=0,05, MeOH); IR (KBr): 1745, 1653, 1630, 1495, 1420, 1305, 1220, 752, 695 cm"1; NMR (CDsCN, TFA), delta: 1,80 (m, 4H); 2,3-2,4 (m, 2H); 2,9 (m, 2H); 3,29 (dd, 1H, ’Ja=17Hz, Jb=13Hz); 3,70 (dd, 1H, Ja=17Hz, Jb2=6Hz) ; 4.13 (dd, 1H, Ja=10Hz, Jb=5Hz); 5.13 (dd, 1H, Ja=6Hz, Jb=2Hz); 5,24 (dd, 1H, Ja-13Hz,) Jb=6Hz); 5,36 (dd, 1H, Ja=6Hz, Jb=lHz); 7,2-7,4 (m, 9H). Elemzési eredmények: a CzsHaaNíOs képletre számított: C 68,79; H 6,46; N 6,42; talált: C 68,49; H 6,53; N 6,50%. 8. példa 2-Amino-5-hepténsav-metilészter 15,4 ml (110 mmol) diizopropilamint 250 ml száraz THF-ben oldunk és az oldathoz -78 °C-on 39 ml (105 mmol) 2,7M hexános n-butil-litiumot adunk. 30 perces kevertetés után 30 perc alatt hozzáadunk 20 ml hexametil-foszforsav-triamidol és 17,7 g (100 mmol) Schiff-bázist - 25 ml THF-ben -, amelyet benzaldehidból és glicin-inetil-észterból állítottunk elő. További 15 perc elteltével 13,5 g (100 mmol) 5-hróm-l-pentént adagolunk és az oldatot lassan 25 °C-ra hagyjuk melegedni. 3 óra múlva a reakcióelegyet vízbe öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumokat ismételten mossuk sóoldattal, majd MgSCN fölött szárítjuk és betöményítjük. 25 g borostyánszinű olajat kapunk. Ezt az anyagot 400 ml éterben oldjuk és az oldatot 2 órán ét 300 ml 0,5N HC1 hozzáadásával kevertetjük. A vizes réteget elkülönítjük és pH-ját IN NaOH-val 9-re állítjuk be. Kloroformmal végzett ext.rakcióval, MgSCk fölött történő szárítással és betöményítéssel 4,5 g keresett vegyületet kapunk, folyadék alakjában. Ha az 5-bróm-l-pentént egyenértéknyi mennyiségű 6-bróm-l-hexénnel vagy 7-bróm-1-hepténne) helyettesítjük, és a jelen példa szerinti eljárást követjük, a 2-amino-6-okténsav, illetőleg a 2-amino-7-nonénsav metilészterét állíthatjuk elő. (Ez a hái-om vegyület olyan (IXh) általános képlettel írható le, amelyben n értéke 3, 4, illetőleg 5). 9. példa 2-[ [2- ( 1,3-Dihidro-1,3-dioxo-2H-izoindol-2-il)-l-oxo-3-feniI-propil]-amino]-6-hepténsav-metilésztev 6,0 g (20 mmol) ftálimido-L-fenil-alanint és 6,0 g (24 mmol) EEDQ-t. 30 ml CH2Cl2-ben oldunk és az oldathoz hozzáadunk 21 mmól 8. példa szerinti terméket, 10 ml CH2Clz-ben oldva. Gázfejlödés figyelhető meg; a kevert.etést 18 órán át folytatjuk. Az oldatot CH2- -Clz-vel hígítjuk; 10%-os HCL oldattal, majd telített NaHCOs oldattal mossuk és MgSOí fölött szárítjuk. Betöményítéssel 8,3 g sárga olajat kapunk, amelyet gyorskromatográfiának vetünk alá, 25%-os EtOAc/hexán elegy alkalmazáséval. Hab alakjában 6,0 g (Xb) általáros képletű nmidot - amely képletben n-3 - kapunk. 5 ló 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
