197328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos laktám származékok előállítására
23 197328 24 A szirupok és elixirek édesítő szerekkel - amilyen pl. a glicerin, propilénglikol, szorbit vagy szacharóz - készíthetők ki. Ezek a készítmények egy gyulladáscsökkentőt, valamint tartósító, ízesítő és színező anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények lehetnek steril injektálható vizes vagy olajos szuszpenziók is. Ezek a szuszpenziók ismert módszerekkel állíthatók elő, az előbbiekben említett megfelelő diszpergáló vagy nedvesítő szerek és szuszpendáló szerek alkalmazásával. A steril injektálható készítmény lehet egy steril injektálható oldat vagy szuszpenzió, amelyet egy nem-toxikus, parenterálisan elfogadható hígítóval vagy oldószerrel állítunk elő. Vivőanyagként és oldószerként allkalmazható pl. víz, Ringer-oldat és izotóniás nátrium-klorid oldat. Ezenkívül rendszerint steril, fixált olajokat is alkalmazunk oldószerként vagy szuszpendálószerként. Erre a célra bármilyen egyszerű fixált olaj alkalmazható, ideértve a szintetikus mono- vagy diglicerideket is. Az injektálható készítmények előállítása során ezenkívül zsírsavak - pl. olajsav - is alkalmazhatók. A gyógyszerkészítmény kúp alakú is lehet, amely rektálisan alkalmazható. Ezek a készítmények úgy állíthatók elő, hogy a gyógyszert egy megfelelő, nem irritáló hatású hígítóval keverjük össze, amely szobahőmérsékleten szilárd, míg a végbél hőmérsékletén folyékony és így a végbélben megolvad, a gyógyszer felszabadulása közben. Ilyen anyag pl. a kakóvaj és a polietilénglikolok. Helyi alkalmazásra a készítményeket tartalmazó krémek, kenőcsök, zselék, oldatok, szuszpenziók stb. vehetők figyelembe. Az aktív anyagnak az a mennyisége, amely egyszeri adagolási alak előállítására kombinálható a vivőanyagokkal, változó, a kezelendő beteg állapota és a konkrét beviteli mód függvényében. Magától értetődő azonban, hogy a konkrét adagolási szint minden egyes beteg esetében számos tényezőtől függ, amilyen az alkalmazott vegyület fajlagos aktivitása, a kor, a testsúly, az általános egészségi állapot, a nem, az étrend, a bevitel időpontja és módja, a kiválasztás sebessége, a gyógyszer-kombináció és a gyógyítandó adott betegség súlyossága. A találmány szerinti vegyületek más vérnyomáscsökkentő vegyületekkel és/vagy diuretikumokkal és/vagy kalcium-felszívódás gátlókkal együtt is alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek pl. a következő vegyületekkel kombinálva adagolhatok: acetazolamid, benztiazid, bumetanid, klórtalidon, klórtiazid, klonidin, kripton-amin-acetátok és -tannátok, ciklotiazid, dezerpidin, diazoxid, diltiazeom, (S)-l-[[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]~ amino]-3-r4-(2-tienil)-lH-imidazol-2-il]-fenoxiJ-2-propanol, takrinsav, flumetiazid, furoszemid, guanetidén-szulfát, hidralazin-hidro-klorid, hidroklórtiazid, hidroflumetiazid, (+)-4-[3-[2-(l-hidroxi-ciklohexil)-atil]-4-oxo-2- tiazolidinilj-propil-benzoesav, indakrinon és változó arányú enantiomer elegyei, meretexillin-prokain, metilklotiazid, metildopa, metildopát-hidroklorid, metolazen, metoprolol-tartarát, minoxidil, naldolol, nifedipin, pargilin-hidroklorid, pindolol, politiazid, prazozin, propranolol, kinetazon, rauwolfia serpentina, reszeinnamin, rezerpin, nátriura-etakrinát, nitroprusszid-nátrium, spironolakton, tikrinafen, timolol, triamteren, triklór-metiazid, trimetofán-kamszilát, bepridil, diltiazin, etafenon, falipamil, felodipin, flunarizin, gallopanil, indapamid, lidoflazin, nikardipin, nifedipin, niniopidin, nitrondipin, perhexilin, prenilamin, liapamil, verapamil stb., valamint ezek keverékei és kombinációi. Ezeknek a kombinációknak az esetében az egyedi napi dózis általános esetben az egyes komponensek külön-külön való adagolása kapcsán javasolt minimális klinikai dózis kb. 1/5-étől a javasolt maximális dózisig terjedhet. Ezeknek a kombinációknak a jellemzésére a következőkre mutatunk rá. Egyik, a találmány szerinti vérnyomáscsökkentő anyag, amely a 0,5-1000 mg/nap tartományban hatékony, hatásosan kombinálható a következő vegyületekkel, a megadott napi dózis-tartományban: hidroklórtiazid (10-100 mg); klórtiazid (125-2000 mg); mesterséges összetételű indakrinon enantiomer keverék (25-150 mg); etakrinsav (15-2000 mg); amilorid (5-20 mg); furoszemid (5-80 mg); propranolol (20— -480 mg); timolol (5-60 mg); metil-dopa (65- -2000 mg) és a metil-dopa pivaloil-oxietil-észtere (30-1000 mg). Ezenkívül azt találtuk, hogy hármas gyógyszer-kombinációk - pl. hidroklórtiazid (10-100 mg); + amilorid (5- -20 mg) + a találmány szerinti konvertáz-gátló (0,5-1000 mg) vagy módositott arányú indakrinon enantiomer elegy (25-150 mg) + amilorid (5-20 mg) + a találmány szerinti konvertáz-gátló (0,5-1000 mg) - hatékonyak a vérnyomás magas vérnyomásé betegekben való szabályozására. Ezek a dózis-tartományok természetesen egység-dózis alapon állíthatók be szükség szerint, a több részletre osztott napi adagolás lehetővé tételére és - mint erre az előbbiekben utaltunk - a dózis változik annak függvényében, hogy milyen természetű és súlyosságú a betegség, mekkora a beteg súlya, milyen az étrendje stb. Kitüntetettek azok az (I) általános képletü vegyületek közé tartozó (IA) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 jelentése fenetil-csoport, R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rl jelentése etilcsoport, R jelentése hidrogénatom, és X jelenLése -CH2- csoport vagy szénatom. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
