197328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos laktám származékok előállítására
penzió, oldat atb. az orális bevitel esetében; szuszpenzió, emulzió stb. a parenterális bevitel esetében; oldat az intravénás bevitel esetében; kenőcs, transzdermélis tapasz stb. a helyi alkalmazás esetében. Az orális alkalmazásra szánt készítmények bármely módszer szerint elóállithatók, amely gyógyszerkészítmények gyártáséban ismert. Ezek a készítmények" egy vagy több olyan anyagot - pl. édesítőszert, izanyagot, színező anyagot vagy tartósítószert - tartalmazhatnak, amely ahhoz szükséges, hogy gyógyászati szempontból tetszetős és ízletes készítményt kapjunk. Az aktív komponenst és nem-toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagokat tartalmazó tabletták ugyancsak ismert módon állíthatók elő. Az alkalmazott segédanyagok pl. a következők lehetnek: (1) közömbös hígítók, pl. kalciumkarbonát, nátriumkarbonát, laktóz, kalciumfoszfát vagy nátriumfoszfát; (2) granuláló és szétesést elősegítő szerek, pl. a kukoricakeményítő vagy az alginsav; (3) kötőanyagok, pl. keményítő, zselatin vagy akácmézga és (4) kenőanyagok, pl. a magnéziumsztearát, sztearinsav vagy talkum. A tabletták lehetnek bevonat nélküliek vagy ismert eljárásokkal bevonhatók, a szétesés és a gyomor-bélszakaszban bekövetkező abszorpció késleltetésére és ily módon hosszú időtartamú hatás biztosítására. A hatás időtartamát nyújtó anyagként pl. glicerin-monosztearát vagy glicerin-disztearát alkalmazható. Ezek ugyancsak bevonthatók a 4,256,108; 4,160,452 és 4,265,874 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásoknak megfelelően meghatározott leadási idejű, ozmotikus tablettákat állíthatunk elő. Egyes esetekben az orális alkalmazásra szánt készítmények zselatin kapszula alakúak lehetnek, amelyek az aktív komponenst egy közömbös szilárd hígítóval, pl. kalciumkarbonáttal, kalciumfoszfáttal vagy kaolinnal keverve tartalmazzák. Ezek a készítmények lehetnek lágy zselatin kapszula alakúak is, amelyek előállításakor az aktív komponenst vízzel vagy egy olajos közeggel - pl. mogyoróolajjal, folyékony paraffinnal vagy olívaolajjal - keverjük össze. A vizes szuszpenziók az aktív komponenseket rendszerint olyan komponensekkel összekeverve tartalmazzák, amelyek elősegítik a vizes szuszpenziók előállítását. Ilyen segédanyagok lehetnek pl. a következők: (1) szuszpendálószerek, pl. nátrium-karboximetil-cellulóz, metil-cellulóz, hidroxipropil-metilcellulóz, nátrium-alginát, polivinil-pirrolidon, tragakanta és arabmézga; (2) diszpergáló vagy nedvesítő szerek, pl. 21 12 (a) természetes foszfatidok, pl. a lecitin; (b) egy alkilénoxid és egy zsírsav kondenzációs terméke, pl. a polioxietilén-sztearát; 5 (e) az etilénoxid és egy hosszú szénláncú alifás alkohol kondenzációs terméke, pl. a heptadeka-etilénoxi-cetanol; <ti) az etilénoxid és egy félészter kon- 10 denzációs terméke, amely félészter egy zsírsavból és egy hexitböl vezethető le, pl. a polioxietilén-szorbit-monooleát, vagy (e) az etilénoxid és egy félészter kon- 15 denzációs terméke, amely félészter egy zsírsavból és egy hexit-anhidridből vezethető le, pl. polioxietilén-szorbitán-monooleát. A vizes szuszpenziók egy vagy több 20 tartósítószert is tartalmazhatnak, amilyen pl., az etil- vagy a n- propil-p-hidroxi-benzoát. Adagolhatunk ezekhez egy vagy több színező anyagot, egy vagy több ízanyagot és egy vagy több édesítőszert - pl. szacharózt vagy 25 szacharint - is. Az olajos szuszpenziók úgy állíthatók elő, hogy az aktív komponenst egy növényi, olajban - pl. mogyoróolajban, olívaolajban,, szezámolajban vagy kókuszdióolajban -, vagy. 30 egy ásványolajban, pl. folyékony paraffinban szuszpendáljuk. Az olajos szuszpenziók tartalmazhatnak egy sűrítő anyagot, pl. méhviaszt, kemény paraffint vagy etilalkoholt. Ízletes orális készítmény előállítása érdekében 35 édesítőszerek és izanyagok adagolhatok. Ezek a készítmények egy antioxidáns, pl. aszkorbinsav adagolásával tartósíthatok, A diszpergálhaló porok és granulátumok alkalmasak vizes szuszpenziók előállítására. 40 Ezek az aktív komponenst egy diszpergáló vagy nedvesítő szer, egy szuszpendálószer és egy vagy több tartósítószer elegyében tartalmazzák. Megfelelő diszpergáló vagy nedvesítő szerekként és szuszpendálósze- 45 rekként utalunk az előbbiekben már említettekre. További segédanyagok, pl. az előbbiekben említett édesítő, ízanyagok és színező anyagok ugyancsak jelen lehetnek. A szóbanforgó gyógyszerkészítmények 50 kikészíthetók olaj-a-vízben típusú emulziók alakjában is. Az olajos fázis lehet egy növényi olaj, vagy folyékony paraffin, vagy ezek elegye. Megfelelő emulgeálószerek pl, a következők: 55 (11 természetes gumik, pl. akácmézga vagy tragakanta (2) természetes foszfatidok, pl. szójaliszt és lecitin; (3) zsírsavak és hexil-anhidridek félészterei 60 vagy észterei, pl. szorbitán-monooleát; (4) az említett félészterek és az etilénoxid kondenzációs termékei, pl. polioxietilén-szorbitán-monooleál. Az emulziók édesiLó és ízesítő anyagokat is 65 tartalmazhatnak. 22 197328
