197323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolil-triazol származékok előállítására
5 197323 6 szűrjük, szükség esetén a fent leír.tak szerint kristályosítjuk, vagy szabad bázissá alakítjuk át. Eljárásunk egy másik változata szerint a reakciópartnereket poláros szerves oldószerekben (mint például etanol, etilénglikol, acetonitril, aceton, metiletil-keton, dimetilformaniid, dimetilszulfoxid, jégecet stb. ) oldva reagáltatjuk. A képződött termékek hidroklorid sóját adott esetben a reakció elegyböl kiszűrhetjük, vagy a reakció elegyet betöményitve, abból apoláros szerves oldószerrel kicsapjuk, és a korábban leírt módon tisztíthatjuk. Az eljárás ezen megvalósítási módja esetén szabad bázis alakban a terméket úgy preparáljuk, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, és lűgositással kicsapjuk, szükség esetén a korábban leírtak szerint kristályosíthatjuk. Eljárásunk egy előnyös változata szerint úgy járunk el, hogy a reakciót valamilyen poláros szerves oldószerben (mint például etanol, etilénglikol, acetonitril, aceton, metil-etil-keton, dimetilformamid ) sav, célszerűen sósav jelenlétében játszatjuk le. A reakció elegybe a savat (célszerűen a sósavat) oly módon is bevihetjük, hogy a klór-kinolinokat valamely savval, célszerűen sósavval alkotott sóik formájában alkalmazzuk. A reakcióelegyben só formában keletkező terméket a korábban leirt módok valamelyikével preparáljuk. Eljárásunk egy másik előnyös változata szerint úgy járunk el, hogy a reakciót valamely poláros szerves oldószerben egy molekvivalens vagy annál nagyobb mennyiségű erős bázis (mint például trietilamin, K2CO3, Na2C0a) jelenlétében játszatjuk le. Az eljárás ezen változata úgy is megvalósítható, hogy a triazol-származékokat alkáli-(mint például Na, K) sójuk formájában visszük a reakcióba. Az eljárás ezen változatának alkalmazása esetén célszerű a terméket szabad bázis foi-májában preparálni,, oly módon, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a kiváló terméket szükség esetén a korábban leírt módon kristályosítjuk. Az előállított új vegyületek szerkezetazonositását NMR, IR és MS spektroszkópiás vizsgálatokkal végeztük, a vegyületek tisztaságát pedig vékonyréteg-, gáz, ill. folyadékkromatográfiás vizsgálatokkal határoztuk meg. A vegyületek PMR adatait a következő alakban adjuk meg: pl. 8,28 (3H;t), ahol 8,28 a kémiai eltolódás, 3H a jelhez tartozó protonok száma, t a jel multiplicitása. A multiplicitás jelölése: s= singlett d= dublett t= triplett q= kvartett m= magasabb rendű multiplett sz= széles elhúzódó jel. Eljárásunkat a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa 4-( 1H-1,2,4-Lriazol-l-il) -7-klór-kinolin 1,98 g (0,01 M) 4,7-diklór-kinolint és 1,38 g (0,02 M) 1,2,4-triazolt 10 ml dimetilformamidban 6 órán át 100 °C-on kevertetünk. 100 ml vízbe öntjük, 1 ml ccNH3-oldattal semlegesítjük, a kivált anyagot szűrjük, etilalkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés: l,til g (70%) op: 169-170 UC 2. pél lia 4-( 111-1,2,4-Lriazol-l-il) -2,8-dimetil-kinolin 1,91 g (0,01 M) 2,8-dimetil-4-klór-kinolint és 1,38 g (0,02 M) 1,2,4-triazolt 120 °C- on összeömlesztünk, és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 2 órán át. A lehűtésre megdermedt öm ledé kiét 4 ml etilalkohollal és 2 ml víz elegyében feloldjuk és 20 ml vízben oldott 0,84 g (0,01 M) NaHC03-hoz öntjük. A kivált anyagot szűrjük. Kitermelés: 1,97 g /88%/ op: 99-100 C° 3. példa 4-( lH-l,2,4-t.riazol-l-il) -2-metil-6-met-oxi-kinolin 2,44 g (0,01 M) 2-metil-4-klór-6-metoxi-kinolin-hidrokloridot és 1,38 g (0,02 M) 1,2,4-triazolt 10 ml dimetilformamidban 80 °C-on kevertetünk 3 órán át. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, 2 ml ccNH3-oldattal semlegesítjük, a kivált anyagot szűrjük. Kitermelés: 2,09 g (87%) op.: 117-118 ÜC 4. példa 4- ( 111-1,2,4-triazol-l-il) -2-metil-6,8-—diklói— kinolin 2,46 g (0,01 M) 2-metil-4,6,8-triklór-kinolint és 1,82 g (0,02 M) 1,2,4-triazol-Na-sót 10 ml dimetilfor mamidban 100 °C-on 25 órán át kevertetünk. A reakció lejátszódása után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
