197323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolil-triazol származékok előállítására
3 197323 4 Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletű kinolil-triazolok - a képletben a triazolilcsoport a kinolingyürű 2-es vagy 4-es helyzetébe kapcsolódik, Rí jelentése hidrogénatom, metilvagy trihalogén-metilcsoport,' R2 és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-, amino-, acetilamino-, acetil-, metoxikarbonil-, nitrovagy trihalogénmetilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport- és ezek szerves vagy ásványi savakkal képzett sói elöállitására. A találmányunk szerinti eljárás alkalmazásával az (I) általános képlettel jellemzett új vegyületeket ismert kiindulási anyagokból állítjuk elő oly módon, hogy egy megfelelő (II) vagy (III) általános képletű kinolinszármazékot - a képletben Ri, R2, és R3 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű triazolszármazékkal - a képletben R4 jelentése a fenti - reagáltatunk. A (II) és (III) általános képletű kinolinszármazékok előállítása a The Chemistry of Heterocyclic Compounds vol. 32. Quinolines Part I 387-398 old. és az ott megadott irodalmi hivatkozások, a J. Chem. Soc. P. J. 1981 1/5/ 1537-1643, valamint a 3869/82. és 4003/82 alapszámú magyar szabadalmi bejelentések alapján történik. A (IV) általános képletű triazolszármazék előállítása a 4370. alapszámú magyar szabadalmi bejelentés, a 2802 491. sz. NSZK szabadalmi leírás illetve a Chem. Bér. 1968 101/6/ 2033-2036. alapján történhet. Eljárásunk szerint az (I) általános képlettel jellemzett vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a (II) vagy (III) általános képletű klórkinolint a (IV) általános képletű 1H-1,2,4-triazol-származék 1-2 mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk oldószer jelenlétében vagy anélkül, sav vagy bázis jelenlétében vagy anélkül, 0-200 °C hőmérsékleten; és a képződött terméket szabad bázis, vagy annak sója formájában preparáljuk. Megállapítottuk, hogy a csak elektronküldő szubsztituenseket (mint pl. metil-, vagy metoxi-csoport) tartalmazó (II) és (III) általános képlettel jellemzett 4—ill. 2-klór-kinolinoknak a (IV) általános képletű 1H-1,2,4- -triazol-származékokkal lejátszódó reakciói autokatalitikusak, ahol a reakció során keletkező sósav a katalizátor. Ugyancsak katalizálják a reakciót egyéb elsősorban erős ásványi és szerves savak, valamint savas karakterű sók (mint például kénsav, trifluorecetsav, ammóniumklorid) is. Ezért célszerű a reakciót ezen anyagok előnyösen sósav katalitikustól a sztöchiometrikusig terjedő mennyiségének jelenlétében végezni. Az elektronvonzó csoportot vagy csoportokat (mint például klór, trifluormetil-csoport) tartalmazó kevéssé bázikus klórkinolinok esetében a sav katalízis jelenségét nem tapasztaltuk, ellenben a sztöchiometrikus, vagy anál nagyobb mennyiségben alkalmazott szerves vagy szervetlen bázisok (mint például Lrietilamin, K2CO3, NaOH) elősegítették a reakció lejátszódását. Ugyanezt tapasztaltuk akkor is, ha az lH-l,2,4*-triazol-származékokat alkálisók (mint például Na-sóik) formájában alkalmaztuk. A reakciókat célszerűen poláros szerves oldószerek (mint például etanol, aceton, acetonitril, dimetilfof mamid, dimetilszulfoxid stb.) jelenlétében valósíthatjuk meg, de adott esetben megvalósíthatók apoláros szerves oldószerekben (mint például benzol, toluol, klór-benzol, diklórbenzol stb) jelenlétében, vagy oldószer nélkül, ömledék fázisban is. A reakciókat 0-200, célszerűen 20- -150 °C hőfokuirtományban valósíthatjuk meg. A reakcióhőmérséklet helyes megválasztása ezer a tartományon belül, a reaktánsok egyedi tulajdonságaitól és a módszer megválasztásától függ. A reakciók megvalósításához elegendő, ha a klór-kinolinokat az lH-l,2,4-triazol-származékok 1 mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk, de a reakciók gyorsabbá és/vagy teljesebbé tétele érdekében, az utóbbiakat 1-2 mólekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk. Eljárásunk egyik változata szerint a reakció partnereket összeömlesztjük, majd a reakció lejátszódása után a képződött terméket preparáljuk. Ezen változat megvalósítása esetén a termék hidrokloridja formájában keletkezik. A termék hidrokloridját preparálva úgy járunk el, hogy apoláros szerves oldószerrel (mint például éter, kloroform, benzol, hexán stb) eldorzsöljuk; vagy poláros oldószerből (mint például etanol, metanol, acetonitril, dimetilformamid) vagy poláros és apoláros oldószerek elegyéböl kristályosítjuk. Szabad bázist preparálva úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet lehűtés után vízben, vagy víz-etanol elegyben adott esetben valamely ásványi vagy szerves sav hozzáadáséval feloldjuk, és az elegyet szerves vagy szervetlen bázisok (mint például NHa, "piridin, Na2C03, K2CO3, NaOH stb), hozzáadáséval kicsapjuk. A nyers terméket vagy valamely poláros szerves oldószer és viz, vagy valamely poláros szerves oldószer és valamely apoláros szerves oldószer elegyéböl kristályosíthatjuk. Eljárásunk egy másik változata szerint a reakció partnereket valamely apoláros szerves oldószer jelenlétében (mint például benzol, toluol, xiiol, hexán, szén-tetraklorid, klórbenzol, diklórbenzol stb.) reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyból hidroklorid formájában kivált terméket ki5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
