197319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-metil-1-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-1 propanon előállítására
6 197319 7 és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 1 n sósavval extraháljuk. A vizes réteget többször extraháljuk diklór-metánnal, majd a diklórmetános fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot diklóretán és etil-acetát elegyéből átkristályositjuk. 5,1 g d-2-metil-l-(4- trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-1-hidrokloridot kapunk. [oC]20 = +44,05° (c = 1,0, metanol), op.: 155-157 °C D 2. példa L-2-Metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3--pirrolidino-l-propanon-hidroklorid (i) l-2-Metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3~ -pirrolidino-l-propanon L-acetil-fenil-glicin-sóját [cC]^ = +39,3° (c = 1,0, metanol) állítjuk elő az 1. példa szerinti módon és D-aeetil-fenil-glicin helyett L-acetil-fenil-glicint használunk ((oC]lp°= 215,9°, (c = 1,0 etanol) (ii) l-2-Metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3- -pirrolidino-l-propanon-L-acetil-fenil-glicin-sóját az (i) pont szerint állitjuk elő és az 1. példa (ii) pontja szerint kezeljük. Termékként l-2-metil-l-(4-trifluoi— metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-hidrokloridot kapunk ([oC] -43,3° (c = 1,0 metanol), op.; 155- -157 “C. 3. példa l-2-Metil-l-(4-trifluoi—metil-fenil)-3- -pirrolidino-l-propanon-hidroklorid (i) 1400 ml etil-acetátban feloldunk 306 g dl-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3- -pirrolidino-l-propanont és 210 g L-acetil-fenil-glicint. ([oC]20 = 210,0°, (c = 1,0, metanol). A sóképzés után az oldatot éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 °C-on 3 óra hosszat keverjük, a kivált kristályokat leszűrjük és csökkentett nyomáson szárítjuk. 219 g nyers l-2-raetil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-l-acetil-fenil-glicin-sót kapunk. Termelés 43%, tisztaság 93%, optikai tisztaság kb. 98%. A szú rietet csökkentett nyomáson bepárolva 574 g maradékot kapunk, melyet szobahőmérsékleten 2 napig állni hagyunk, majd 5 °C-on 3 óra hosszat keverünk. A kivált kristályokat leszűrjük, majd csökkentett nyomásod szárítjuk és 175 g második kristályterméket kapunk, amely szintén l-2-metil-l-(4-trifluor-metil-f enil )-3-pir rolidino-1 - propánon- L-acetil-fenil-glicinsó (tartalom: 85%, optikai tisztaság: kb. 92%. (ii) összesen 394 g (i) pont szerint kapott 1. és 2. kristályos termékhez hozzáadunk 630 g 10%-oe vizes nátrium-klorid-oldatot, 950 ml etil-acetátot és 60 ml vizes ammóniát. Az etil-acetátos fázist extrakció után elválasztjuk, 315 ml 10%-os vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ezt követően 29 g sósavgázt vezetünk az etil-acetátos oldatba, hűtés közben 25 °C-on vagy ez alatti hőmérsékleten. A kapott oldatot 5 °C-os belső hőmérsékleten keverjük. A kristályokat leszűrjük, 370 ml etil-acetáttal mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. 217 g l-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3- -pirrolidino-propanon-hidrokloridot kapunk (tartalom: 99%, optikai tisztaság:. 97%). (iii) Az (ii) pont szerint kapott 1-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-hidrokloridot az (ii) pont szerinti módon ismételten kezeljük és így nagy tisztaságú l-2-(metil-l-(4-trifluor-metil-fenil-3-pir- roi i d i no- 1-p ropanon-hidrokloridot kapunk, amely több mint 99,5% tisztaságú, optikai tisztasága több mint 99,5% és [oC] = -45,0°C (c = 1,0, metanol) op.: 156-159°. 4. példa d-2-Metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3--pirrolidino-l-propanon-hidroklorid (i) 35 ml izopropanolban feloldunk 14,3 g (50,0 mmól) dl-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanont és 9,66 g (50,0 mmól) D-acetil-fenil-glicint ([°C]|f = -210,0°, (c = 1,0, metanol). A sóképzés után az oldatot éjjel jégszekrényben állni hagyjuk, a kristályokat leszűrjük, éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. 12,5 g nyers d-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-D-acetil-fenil-glicin-sót kapunk (tartalom: kb. 90% vagy több, optikai tisztasága: 97% vagy ennél nagyobb, [oC]20 = -39° - -40°, (c = 1,0, metanol). (ii) Az (i) pont szerint kapott d-2-metil-1-( 4-tr if 1 uot-me til-f enil )-3-pir rolidino-1-propanon nyers D-acetil-fenil-glicin-sóját a 3. példa (ii) és (iii) pontja szerint kezeljük és Így igen tiszta d-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-hidrokloridot kapunk, amely 99,5%-os tisztaságú, optikai tisztasága 99,5% vagy ennél jobb [cC]20 = +44,8° (c = 1,0, metanol) és az op.: 156-159°. 5. példa l-2-Metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-hidroklorid (i) 65 ml etil-acetátban feloldunk Í4,3 g (50,0 mmól) dl-2-metil-l-(4-trifluor-metil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanont és 9,66 g (50 mmól) L-acetil-fenil-glicint [oC]20 = + +212,8°, (c = 1,0, metanol). A sóképzés után az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és 27 g anyagot kapunk, melyet 7 napig hagyunk állni szobahőmérsékleten. Az oldathoz 45 ml 10%-os vizes nátrium-klorid-oldatot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
