197318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azol-származékok előállítására
9 197318 10 2 ml hélium/perc 200 °C(8 °C perc'1)300 °C t* 1 = 9,40 perc ti " = 9,55 perc ts = 9,64 perc t» ,,,, = 9,70 perc A-izomer (treo)1H-NMR (90 MHz) é = 1,05 (911, s), 1,14 (3H, s), 1,21 (3H, s), 1,70 (1H, d), 2,17 (1H, d), 5,17 (1H, d), • 5,64 (1H, d), 6,38 (1H, d), 6,78 (2H, arom.), 7,17 (2H, arom.), 7,94 (1H, s), 8,19 (1H, s). B-izomer (treo) 1H-NMR (90 MHz) & = 0,98 (9H, s), 1,21 (3H, s), 1,27 (3H, s), 1,66 (1H, d), 2,23 (1H, dd), 5,21 (1H, d), 5,61 (1H, d), 6,30 (1H, d), 6,70-7,25 (4H, arom.), 7,95 (1H, s), 8,21 (1H, s). C-izomer (eritro) ^-NMR (90 MHz): 0,95 (9H, s), 1,19 (3H, s) 1,24 (3H, s), 1,53 (1H, d), 2,17 (1H, dd), 5,39 (1H, d), 5,62 (1H, d), 6,26 (1H, d), 6,7-7,2 (4H, arom.), 7,90 (1H, s), 8,34 (1H, s). D-izomer (eritro) ^-NMR (90 MHz): & = 0,98 (9H, s), 1,17 (6H, s), 1,54 (1H, d), 2,19 (1H, dd), 5,40 (1H, d), 5,62 (1H, d), 6,26 (1H, d), 6,70-7,28 (4H, arom.), 7,93 (1H, s), 8,32 (1H, s). c) elszappanosítás A b) szerint kapott transz-lS-perinetrinsav-[l-(4-klór-fenoxi)-l-(l ,2,4-triazol-l-il)-3,3-dimetil-but-2-il]-észter és 100 ml 5 tX-os metanolos káliumhidroxidoldat elegyét visszafolyató hütő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk. Utána az elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on bepároljuk. A maradékot vízzel és diéterrel összekeverjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomás alatt betöményitjük. így eljárva a kívánt terméket kristályos anyag alakjában izoláljuk. 3. példa (1-7) képletű vegyület, valamint 1S,2S formájának előállítása 760 mg (3,3 mmol) lR-transz-permetrinsav-klorid és 1 g (3,3 mmol) racém 1-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-3-hidroxi-4,4-bisz-fluormetilmetán elegyét 100 °C-on 12 órán át keverjük. Utána 5 ml trietil-amint, majd dietil-étert és vizet adunk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,5 g mézarany színű terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás vizsgálat szerint a fIII-3) képletű diasztereomerjeinek elegye. Tisztaság 92 X, azaz hozam: 87 X. íH-NMR (90 MHz): = 0,57 (3H, s széles), 0,8- -1,8 (20H, m széles), 2,2-2,3 (1H, 2dd), 3,8-4,8 (5H, m széles), 5,2 (1H, d), 5,7 és 5,8 (1H, 2d), 7,9 (1H, s), 8,14 és 8,20 (1H, 2s). b) szétválasztás Az a) szerint kapott lR-transz-permetrinsav-[l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- -bisz-fluormetil-pent-3-il]-ószterek diasztereomer-elegyét az alábbiak szerint választjuk szét: n-hexán és dietiléter 6:4 arányú elegyével 30 t%-os oldatot készitünk, és ezt a következő paraméterek mellett kromatografáljuk: Felszerelés: lobar-rendszer szivattyú CFG typ: lpr detektor: Knauer RI-detektor önműködő frakciógyűjtő: LKB 2111 Multirac eluálószer n-hexán és dietil-éter 6:4 arányú elegye sebesség: 6 m)/perc oszlop: Lichroprâp. Si 60 C-méret feladott mennyiség: 1,5-2,0 g retenciós idő: 1h = 3-3,5 óra A kívánt terméket 99 X-os tisztasággal tartalmazó eluált anyagot a peakfronting módszerrel nyerjük ki a frakciókból. A .cél diasztereomerf 60-99 X mennyiségben tartalmazó frakciókat újból feladjuk az oszlopra, így eljárva a kiindulási diasztereomer-észter 40 %-át kapjuk vissza, 98 %-nál nagyobb kémiai tisztasággal és 99 %-nál nagyobb optikai tisztasággal. Az optikai tisztaságot kapilláris kromatográfiás módszerrel határoztuk meg. 'Gázkromatográfia: 50 ml SE 30 üvegkapilláris 2 ml hélium/perc 120 °C(12 °C perc'V300 °C) 21’ izoterm t.R ’ = 21,5 perc >99 % t.R " = 21,9 perc <1 % c) elszappanosítás A mindenkori lR-transz-permetrinsav-[ l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-bisz-fluormetil-pent-3-il]-észter 1 g-ját 5 tX-os metanolos káliumhidroxid-oldatban 1 órán át 40 °C-on keverjük. Utána a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet és 20 ml dietil-étert adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. így 0,57 g (az elméleti hozam 91 X-a) terméket kapunk kristályos por alakjában. A kémiai tisztaság >98 X, az optikai tisztaság >98 X ee (gázkromatográfiás kiértékelés szerint a diasztereomer-permetrinsavészterek 100 %-os felületére vonatkoztatva). [oC]23 d = -22,2 ° (c = 0,038 Mol/1; kloroform) [oC]23 d = +22,6 ° (c = 0,039 mol/1; kloroform)*1 *>A (+)-izomert lS-transz-permetrinsavkloridból analóg módon állítjuk elő. A fent leirt módszerekkel az alábbi, optikailag aktív azol-származékokat állítjuk elő: (1-9) képletű és E,R-formája; (1-11) képletű és E,S-formája. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
