197317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékokok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

47

197317

48

CH, J = 2 Hz), 4,38 (m,

’ 3H, NHCff és C7fcC=CH),

4,83 (s, 2H, CHzN), 6,9 (d,

2H, aromás protonok, J =- 9 Hz), 7,61 (d, 1H, 8-H, 5

J * 8,5 Hz), 7,72 (m, 1H,

7—H), 7,81 (d, 2H, aromás és 5-H), '8,05 (1H, d,CONH), 12,22 (s, 1H, NH) ' ppm. 10

Tömegspektrum (negativ ion FAB): m/e (P-l) 459.

Elemzés a C26H2sN404-l,5H20 képlet

alapján:

számított: C: 64,0X, H: 6,4X, N: 11,5%;

talált: C: 64,2%, H: 6,3%, N: 11,7%.

31. példa

A 30. példához leirt eljárással, de L-terc-leucin helyett a megfelelő, a VII. táblázatban megadott aminosavak felhasználásával állítjuk elő a VII. táblázatban felsorolt (le) általános képletű vegyületeket. A termékek NMR spektruma, törnegßpektruma és elemzési adatai alátámasztják a várt szerkezeteket.

VII. táblázat

(le) általános képletű vegyületek

A vegyület sorszáma

H2NR3

X

Op.°C

Megjegyzés

1.

L-leucin

2

203-206

2.

L-izoleucin

1

138-141

3.

L-alloizoleucin

1

139-141

4.

(2S)-2-amino-vajsav

1,3

142-144

5.

(2S)-2-amino-pentánkarbonsav

1

138-141

6.

(2S)-2-amino-hexánkar bonsav

1,3

144-148

7.

L-metionin

0,5

237-242

8.

L-2-fenil-glicin

1,3

158-160

9.

(2S)-2-amino-adipinsav

1

144-146

10.

(2S)-2-amino-pimelinsav

1

137-141

(1)

11.

D-glutaminsav

2,5

168-172

'(1) megjegyzés: A (2S)-2-amino-pimelinsavat a Journal of Medicinal Chemistry 26, 1719 (1983) közlemény ismerteti.

32. példa

gat%-os pép)

2,25

Magnézium-sztearát

3,0

önmagukban ismert gyógyszertechnoló-40

giai műveletekkel állítjuk elő

a következő

(c) Tabletta:

összetételű, hatóanyagokként

(I ) általános

mg/tabletta

képletű vegyületeket vagy azok gyógyászati-Hatóanyag

1,0

lag alkalmazható sóit vagy észtereit tartalma-Laktóz (Ph. Eur.

zó gyógyászati készítményeket:

45

minőségű)

93,25

Kroszkarmellóz-nátrium

4,0

(a) Tabletta:

Kukoricakeményítő (5 tömg/tabletta

meg/térfogat%-os pép)

0,75

Hatóanyag

100

Magnézium-sztearát

1,0

Laktóz (Ph. Eur.

50

minőségű)

182,75

Kivént esetben a tablettákra ismert mó-Kroszkarmellóz- nátriu m

12,0

don bélben oldódó bevonatot,

például cellu-Kukoricakeményitő (5 tölóz-acetát-ftalát bevonatot vihetünk feL

meg/térfogat%-os pép)

2,25

Magnézium-sztearát

3,0

55

(d) Kapszula;

mg/kapszula

(b) Tabletta:

Hatóanyag

10

mg/tabletta

Laktóz (Ph. Eur.

Hatóanyag

50

minőségű)

488,5

Laktóz (Ph. Eur.

60

Magnézium-sztearát

1,5

minőségű)

223,75

Kroszkarmellóz-nátrium

6,0

(e) Injekciós készítmény.

Kukoricakeményítő

15,0

Poli( vinil- pir rolidon )

Hatóanyag

5,0 tőmeg/(5 tömeg/térfo-65

térfogatX

25