197317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékokok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
49 197317 50 1 N vizes nàtrium-hidroxid oldat 15,0 térfogat/térfogat% 0,1 N vizes 5 sósavoldat (pH 7,6 eléréséig) Poli(et.ilén-glikol) 400 4,5 tömeg/térfogat% 10 Injekciós célokra alkalmas viz ad 100% (f) Injekciós készítmény. Hatóanyag Nátrium-foszfát (EP minőségű) 0,1 N vizes nátrium- hidroxid oldat Injekciós célokra alkalmas viz ad 100% 15 1,0 tőmeg/térfogat% 3,6 tömeg/térfogat% 20 15,0 térfogat/térfogat% 25 (g) Injekciós készítmény. Hatóanyag Nátrium-foszfát (BP minőségű) Citromsav Poli(etilén-glikol) 400 Injekciós célokra alkalmas viz ad 100% 0,1 tömeg/- 30 térfogat% 2,26 tömeg/térfogat% 0,38 tömeg/- 35 térfogat% 3,5 tömeg/térfogat% 40 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás (I) általános képletű kinazolin-származékok, gyógyászatilag alkalmazható sóik és 1-4 szénatomos alkíl észtereik előállítására - a képletben Rl 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy al- 50 kil-tio-csoportot, fenilcsoportot, fenoxicsoportot, halogénatomot, hidroxilcsoportot, merkaptocsoportot, pirimidinil-tio-csoportot, 1-3 fluoratommal vagy egy hidroxil-, pirimidinil-tio-, legföljebb 4 55 szénatomos alkoxi- vagy legföljebb 4 szénatomos alkanoil-amino-csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot, vagy egy hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztitu- 60 ált 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy legföljebb 5 szénatomos alkil-, alkenil-, alkinil-, hidroxialkil-, alkoxi-alkil-, fluor-alkil-, ciano- 65 alkil-, amino-alkil-, alkanoil-alkil-, karboxi-alkil- vagy karbamoil-alkil-csoportot jelent, Ar adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy egy nitro-, hidroxil-, amino- vagy legföljebb 4 szénatomos alkil-, alkoxi-, fluor-alkil- vagy alkanoil-aminocsoporttal szubsztituált 1,4-fenilén-csoportot adott esetben egy halogénatommái szubsztituált tien-2,5-diil-, csoportot vagy pirid-3,6-diil-, pirid-2,5-diil- vagy tiazol-2,5-diil-csoportot jelent, és R3 egy R3-NH2 általános képletű oC-aminosavból levezethető csoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy a) a (II) általános képletű vegyületeket- a képletben R1 jelentése a fenti, azonban az R1 helyén álló hidroxi-alkil-, illetve hidroxi-alkoxi-csoport hidroxil- csoportjához védőcsoport kapcsolódik, R4 hidrogénatomot vagy védőcsoportot jelent, és Z kilépő csoportot jelent -(III) általános képletű vegyületekkel - a képletben R2, Ar és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti, azonban ha R2 hidroxi-alkil-, amino-alkil- vagy karboxi-alkil-csoportot jelent és/vagy az Ar csoport amino- vagy hidroxilc sopor tot tartalmaz és/vagy az R3 csoport amino-, hidroxil- vagy karboxilcsoportot tartalmaz, a jelenlévő amino- és karboxilcsoportokhoz védőcsoport kapcsolódik, mig a hidroxilcsoportok védőcsoportot hordozó vagy szabad állapotban lehetnek jelen - reagáltatjuk, majd adott esetben az R1, R2, R3 és/vagy Ar csoporthoz kapcsolódó nemkívánt védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, vagy b) a (IV) általános képletű karbonsavakat vagy azok reakcióképes származékait (V) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk- a képletekben R1, R2, R3 és Ar jelentése a tárgyi körben és R4 jelentése az a) pontban megadott, azzal a feltétellel, hogy az R1, R2, R3 és Ar csoportokban szereplő valamennyi merkapto-, amino- és karboxilcsoport védett állapotban van jelen, mig az R1, R2, R3 és Ar csoportokban szereplő hidroxilcsoportok védett vagy szabad állapotban vannak jelen -, majd a nemkívánt védőcsoporto(ka)t adott esetben ismert módon lehasítjuk: vagy c) R1 helyén alkoxi- vagy fenoxicsoportot vagy egy vagy több hidroxil- vagy alkoxi-szubsztituenst hordozó 1-3 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletek előállítására a (VII) általános képletű vegyületeket - a képletben RV a jelen bekezdésben felsorolt csoportokat jelenti, azonban az R1 csoport a hidroxil-ezubsztituenst védett állapotban tartalmazza, és Z kilépő csoportot jelent - (III) általános képletű vegyületekkel - a képletben R2, Ar és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti, azonban ha R2 hidroxi-alkil-, amino-alkil- vagy karboxi-alkil-csoportot jelent és/vagy az Ar csoport amino- vagy hidroxilcsoportot tartalmaz és/vagy az R3 csoport amino-, hidroxil- vagy 26
