197302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-prosztatién-karbonsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 197302 22 4,67 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 3,88 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 3,47 2H, multiplett, H-6* tetrahidropirán 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-métil-3,9-4,15 3H, multiplett, H-ll, H-16 4,19 1H, multiplett, H-9 4,52 1H, multiplett, H-15 3,62 2H, multiplett, H-6 6. példa [1 aIfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi )-4-f e noxi- 1(E)— -butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-2-etán-l-ol Az alábbiakban egy alternativ eljái'ást ismertetünk a cim szerinti alkohol előállítására. Keverővei, nitrogéngáz-bevezetővel és vákuumcsővel ellátott gömblombikba bemértünk 1,08 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3- alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-ecetsavat, majd 11 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldottuk. A lombikot 18-20 °C hőmérsékletű vízfürdőbe helyeztük, és vízmentes nitrogéngázzal ötször átöblitettük. Ezután 0,392 g borán-metil-szulfidot csepegtettünk hozzá 30 perc alatt. A keverést 3,5 órán át folytattuk, 1 ml metanolt csepegtettünk a lombikba, miközben a gázfejlődést az adagolás ütemével szabályoztuk. Ezután további 5 ml metanolt adtunk hozzá, és az oldatot további 30 percig kevertük. A reakcióele g y et bepároltuk, a maradékot metanolban oldottuk és ismét bepároltuk. Az igy kapott maradékot 25 ml dietiléterben oldottuk, 5 ml vízzel, 5 ml telitett vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal és 5 ml vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. Színtelen olajat kaptunk. A kapott olajat további tisztításnak vetettük alá oly módon, hogy 10% etilacetát és 90% hexán elegyében 10 g szilikagélt tartalmazó oszlopon vezettük át. A terméket egymás után 200 ml 10% etilacetátot tartalmazó hexánnal, 200 ml 20% etilacetátot tartalmazó hexánnal és 200 ml 30% etilacetátot tartalmazó hexánnal eluáltuk, és 20 ml-enként gyűjtöttük össze a frakciókat. A 12-30. frakciót egyesitettük, és az oldószert vákuumban lepároltuk. igy színtelen olaj alakjában kaptuk a cim szerinti vegyületet. 7, példa [1 alfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4alf a- ( tetrahi d ropirán-2-iloxi )- 3bé ta- ( 3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-acetaldehid Csepegtetótölcsérrel és gáz be- és kivezető szeleppel ellátott lombikba bemértünk 150 ml vízmentes diklórmetánt és 5,96 g vízmentes króm(Vl)trioxidot. A lombikot vákuum alkalmazásával átöblitettük vízmentes nitrogéngázzal, majd jeges fürdőben 15 °C körüli hőmérsékletre hütöttük le. A lombikhoz ezután erőteljes keverés közben hozzáadtunk 9.46 g vízmentes piridint, majd a reakcióelegyet intenzíven kevertük 30 percig vízmentes nitrogén atmoszférában, környezeti hőmérsékleten. 5,0 g vízmentes Celite-t adunk hozzá nitrogén alatt, majd 18,5 ml vízmentes diklórmetánban oldott 4,7 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa-il)-2-etán-l-ol vegyületet adtunk hozzá. A reakcióelegyet 15-20 percig illetve addig kevertük, amíg a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat a reakció befejeződését nem jelezte. Ekkor 12,5 g porított nátriumhidrogénszulfát-monohidrátot adtunk hozzá. További 15 perces erőteljes keverés után a reakcióelegyet szűrtük, és a szűrőt 3 x 50 ml diklórmetánnal mostuk. Az egyesitett diklórmetános oldatokat 3 x 50 ml vízzel mostuk, és a vizes fázist ismét extraháltuk 2 x 25 ml diklórmetánnal. A diklórmetános oldatot vízmentes nátriumszulfáton szántottuk, és vákuumban bepároltuk. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet kaptuk, amelynek az lH MMR spektrum adatai az alábbiak: delta-értékek, ppm 7,28 2H, triplett, J = 7,5 Hz, H-19 6,86-6,98 3H, multiplett, H-18, H-20 5,46-5,73 2H, multiplett, H-13-14 4,95 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 4,80 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 4,67 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 3,88 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 3.47 2H, multiplett, H-6’ tetrahidroprán 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-metil-3,9-4,15 3H, multiplett, H-ll, H-16 4,23 1H, multiplett, H-9 4,50 1H, multiplett, H-15 9,75 1H, multiplett, H-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
