197294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliprének és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 197294 16 az extraktumot vízzel mossuk, majd bepárol juk. A kapott maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szű- 5 réssel elkülönítjük, a kapott, oldathoz 7 g kálium-hidroxidot adunk. Az Így kapott, oldatot hig sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. Oszlopkromatográfiás tisztítást követően 3,3 g (11%) cím szerinti vegyületet kapunk. 3. módszer: 38,9 g benzil-trifenil-foszfonium-klorid 200 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 6,8 g nátrium-etilát dimetil-formamiddal készített oldatét csepegtetjük. A kapott szuszpenzióhoz 12,0 g 6-metil-5- -heptén-2-ont csepegtetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, ^0 az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet bepároljuk. 20 g vízmentes aluminium-klorid por 100 ml széntetrakloriddal készített szuszpenziójához hűtés közben 11,8 g aoetil-kloridot adunk. A kapott elegyhez jéghűtés közben a fentiek szerint kapott hepárlási maradékot 30 csepegtetjük. 1 órás reakcióidőt követően a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A szerves fázist hig sósavval, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. ^ 1,2 g nátrium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 12,0 g dietil[ (etoxi-karbonil)-metil-foszfonát]-ot csepegtetünk. A kapott elegyhez, ezt követően a fenti bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá, és 2 órán ét 50 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrlethez 2 g kálium-hidroxidot adunk. A kapott oldatot hig sósavba öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot 50 vízzel mossuk, majd bepároljuk. Oszlopkromatográfiás tisztítást követően 9,9 g (34%) cím szerinti vegyületet kapunk. 12. példa 55 3-[4’-(2 ",6”, 10 "- Trime til-undecil)-fenil ]-2-buténsav előállítása (I) képletű vegyület 60 15,9 g 4-(2’,6’,10’-trimetil-undecil)-benzoesavból indulunk ki és a 6. példa szerinti módon járunk el. így szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően 9,8 g 65 (55%) viasszerű cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C24ll3s02 számított: C% 80,39 H% 10,68 kapott: 80,55 10,73 Tömegspektrum: m/z: 358(M*) hl-NMR (CDCb, 5): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (9H, d, J=7), 0,9-1,9 (15H), 2,2-2,8 (5H), 6,1- -6,2 (1H), 7,15 (2H, d, J=9), 7,42 (2H, d, J=9). 13. példa 3’-[4’-(2 ",6 ", 10"- Trimetil- u n decil)-fenilj-vajsav előállítása (J) képletű vegyület 35,8 g 3-[4’-(2",6",10"-trimetil-undecil)-fe nil]-2-buténsavból indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. így szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően színtelen olaj formájában 32,4 g (91%) cim szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C24H40O2 számított: C% 79,94 H% 11,18 kapott: 80,10 11,23 Tömegspektrum: m/z: 360(M*) HI-NMR (CDCb, S): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (9H, d, J=7), 0,9-1,9 (15H), 1,29 (3H, d, J=8), 2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (1H, m), 7,0-7,2 (4H). 14. példa 3-(4’- Izob ul il-fen il)-propion sa v előállítása (K) képletű vegyület 17,8 g 4-izobutil-benzœsavat lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. A kapott terméket mangán-dioxiddal metilén-kloridban 24 órán át keverjük, majd a szuszpenziót szűrjük és a szűrletet bepároljuk. 2,4 g nátrium-hidrid 30 ml hexánnal készített szuszpenziójához 24 g dietil-[(etoxi-karbonil)-metil-foszfonát)-ot csepegtetünk, majd a kapott elegyhez a fentiek szerint kapott bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá, és 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot etanolban feloldjuk. Az így kapott oldatot Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukáljuk, a katalizátort szűréssel elkülönítjük, és a szűrletben 10 g kálium-hidroxidot oldunk fel. Az oldatot 9
