197294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliprének és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 197294 10 lizátor szerrel, oldódást elősegítő szerrel vagy ezekhez hasonló anyagokkal összekeverjük és szubkután, intrarauszkuláris vagy intravénás injekcióvá alakítjuk. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. Példa gyógyszerkészítmény előállítására E készítményben hatóanyagként a találmány szerinti vegyületek egyikét, az N-[4- -(2,,6,-dimetil-heptil)]-N',N’-dieLil-glicinamid vegyületet használjuk. Pilula készítmény Hatóanyag 10 g Vízmentes kovasav 50 g Kristályos cellulóz 70 g Kukorica keményítő 36 g Hidroxi-propil-cellulóz 10 g Magnézium-sztearát 4 g A keveréket a szokásos módon alakítjuk készítménnyé. Egy pilula tömege 180 mg. Előállítási példák 1. példa 4-(l ’-Izobutenil)-benzoesav előállítása (I) képletű vegyület (1) lépés: Metil-[4-(bróm-metil)-benzoát] 15 g metil-toluát, 17,8 g N-bróm-szukcinimid és 0,5 g benzoil-peroxid 50 ml széntetrakloriddal keverés közben készített szuszpenzióját 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel mossuk, vákuumban bepároljuk. így 18,5 g (81%) cím szerinti vegyületet kapunk. (2) lépés: Dietil-[4-(metoxi-karbonil)-fenilmetil-foszfonát] 22,9 g metil-[4-(bróm-metil)-benzoát]-ot (amelyet az 1. lépés szerint állítunk elő) 16,6 g trietil-foszfittal 120 °C-on 2 órán át reagáltatunk. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és így 23,2 g (82%) cím szerinti vegyületet kapunk. (3) lépés: 4-(l’-Izobutenil)-benzoesav 2,8 g nátrium-hidrid 50 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához 37 g dietil-[(4-metoxi-karboni)-fenil-metil-foszfonát)ot csepegtetünk hozzá, majd 20 ml acetont adunk a reakcióelegyhez. Ezt követően 2 órán át 50 °C hőmérsékleten melegítjük, majd vízbe öntjük és hexánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott maradékot etanolban feloldjuk, majd 15 g kálium-hidroxidot adunk hozzá, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 1 órán ét forraljuk. A reakcióelegyet hig sósavval semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A ka- 6 pott maradékot benzolból átkristályosltjuk és így fehér kristályok formájában 7,9 g (42%) clin szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C11H12O2 számított: C% 74,97 H% 6,86 kapott: 75,15 7,04 Tömegspektrum: in/z: 176(M*) lH-NMR (DMSO-de, é): 1,90 (3H, d, J=4), 1,92 (3H, d, J=4), 6,28 (1H, széles, s), 7,27 (2H, d, J=9), 7,97 (211, d, J=9). 2. példa 4-Izobutil-benzoesav előállítása (2) képletű vegyület 17,6 g 4-(l’-izobutenil)-benzoesavat etanolban feloldunk és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikusán redukálunk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szűrletel bepároljuk és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. így fehér kristályok formájában 16,9 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C11H14O2 számított: C% 74,13 H% 7,92 k apotl: 74,30 8,01 Tömegspektrum : m/z: 178(M*) Ml-NMR (DMSO-de, é): 0,89 (6H, 1,7-2,1 (1H), 2,52 (2H, d, J=8), 7,20 (2H, d, J=9), 7,97 (2H, d, J=9). 3. példa 4-(2’,6'-Dimetil-l’-5’-heptadienil)-ben~ zoesav előállítása (A) képletű vegyület 6,5 g nátrium-metilátot 50 ml dimetil-formamidban feloldunk és az oldathoz 37 g dietil-[4-(metoxi-karbonil)-fenil-metil-foszfonát]-ot csepegtetünk. Ezt követően 12,6 g 6-metil-5-heptén-2-ont adunk hozzá és a reakcióelegyet 2 órán ét 50 °C-on melegítjük. Ezután az 1. példa szei’inti módon járunk el és így fehér kristályok formájában 15,3 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C16H20O2 számított: C% 78,65 H% 8,25 kapott: 78,89 8,46 Tőmegspektrum: m/z: 244(M*J JH-NMR (CDCh, é): 1,5-1,8 (6H), 1,8-1,9 (3H), 1,9-2,3 (4H), 4,9-5,3 (1H), 6,3 (1H, széles, s) 7,15-7,4 (2H, m), 7,98 (2H, d, J=9). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
