197204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott használati élettartamú mellékhatásmentes inhaláló kompozíció előállítására
7 197204 8 TÁROLÁSI MODELLKÍSÉRLETEK EREDMÉNYEI Mintaszám: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Bemérés (gramm) 1. Cellulóz-acetát 2. (I) általános képlet 0.25 0.25 0.20 0.125 0.125 szerinti polimer 0.125 0.125 0.25 3. Metil-fenil-szilikon 0.1 0.05 4. Poli(etilénglikol) 5. Cellulóz-acetát 0.1 0.1 0.02 0.1 0.05 6. Triacetin 0.025 0.025 0.02 0.02 7. Diglicerol-tetraacetát 0.005 Viszonyított mérőszámok Statikus vizsgálat (tömegves zteségek) 0.5-3 kísérleti óra átlaga 0.75 0.80 0.65 0.72 0.66 0.69 6-12 kísérleti óra átlaga 0.73 0.78 0.63 0.75 0.71 0.72 Dinamikus vizsgálat 50-250 dm3 átfolyt levegő utáni átlag 500-1000 dm3 átfolyt levegő 0.68 0.74 0.62 0.70 0.70 0.78 utáni átlag 0.69 0.71 0.66 0.67 0.74 0.75 A kísérleti eredményeket viszonyítottuk a kezeletlen 0,25 gramm cellulóz-acetát hordozóval kapott adatokhoz. Az alkalmazott hatóanyagkeverék: 0,2 g mentol, 0,2 g kámfor, 0,1 g metil-szalicilát, 0. 05.g bórnil-acetét és 0,1 g kamillaolaj. A 3-7. jelű kísérletben a hordozó felületének módosítására szolgáló anyagokat a hatóanyagkeverékekkel együtt vittük föl a hordozófelületre. Kivétel a 2.sz. kísérlet volt, ahol a hatóanyag-keveréket 6 órával a felületmódosító anyagok után vittük fel. A táblázat 1-5. jelű anyagaihoz a következő magyarázat tartozik: 1. 250-es polimerizációfolcú, 300-as helyettesítési értékű cellulóz-acetát (móltömeg 68 000) 2. (I) általános képletű vegyület, ahol n = =4, m = 60 és R, Rí szénatomszáma = 5 (móltömeg 25 000) 3. móltömeg = 4000, metikfenil arány = 1:2 4. mól tömeg = 1000 5. polimerizációfok = 75, helyettesítési érték = 150 (móltömeg: 15 500). A kamillaolaj és/vagy kamillaextraktum révén egy nem várt hatás is bekövetkezett. Eredeti célunk az volt, hogy az inhaláló túl gyakori alkalmazásakor fellépő gyulladásos állapotot tünetileg kezeljük. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerint előállított inhaláló rendszeres használatával sem állt elő gyulladásos állapot az orr nyálkahártyáján, annak ellenére, hogy kifejezetten gyulladáskeltö kámfort jelentős koncentrációban alkalmaz- 40 tűk. A várt okozati kezelésmód helyett tehát - sokkal előnyösebb módon - az okot, a gyulladás keletkezését tudtuk megszüntetni. Ezért tisztázni kívántuk, hogy a kamillaolaj és/vagy kamillaextraktum orrnyélka- 45 hártya állapotát ellenállóbbá tette, vagy pedig az inhaláló működési mechanizmusét változtatta meg egy eddig túl nagy figyelemmel nem vizsgált ponton. Ügy jártunk el, hogy az l.sz. alkalma- 50 zási példában leírt inhalálót kamillaolaj nélkül és a hatóanyagtömegére vetítve 15 t% kamillaolajjal készítettük el. Majd mindkét inhalálót zárt - a dinamikus tárolhatósági vizsgálatoknál használt - kísérleti berende- 55 zésbe helyeztük, és a rendeltetésszerű használatkor szokásos lineáris sebességgel levegőt vezettünk ét az inhalálókon, majd a levegőt a légmozgásra merőlegesen elhelyezett 10 mikroszkóp tárgylemezből összeállított la- 60 birintusba kény szeritettük. Ügy méreteztük a labirintust, hogy ott a levegő lineáris sebessége 1/5-e legyen az inhalélóban mértnek. Különböző átfolyt levegőtérfogatoknál (50, 150, 250, 500, 1000 dm3) fénymikroszkópban 65 vizsgáltuk a tárgylemezeket. 5
