197204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott használati élettartamú mellékhatásmentes inhaláló kompozíció előállítására
9 197204 10 A megfigyelések a következőképpen voltak összegezhetők: a) Kamillaolaj/kamillaextraktum nélküli mintáknál már a 250 dm3 átfolyt levegőnél megfigyelhető volt apró kristályos képződmények kialakulása, és ez a rekrisztalizáció fokozottan jelentkezett az 500 dm3-es mintákban. Tehát hatásában egy adott célfelületen- amely lehet egy elzáródott orrnyálkahártya- nem homogén koncentrációban csapódik le a hatóanyag, amelynek egyértelmű következménye lehet, hogy lokálisan túladagoljuk a hatóanyagot és ott pozitív hatásaival szemben a káros gyulladáskeltő hatás kezd dominálni. Ezt a tényt alátámasztják a gyakorlati próbák is. b) Kamillaolajat/kamillaextraktumot is tartalmazó minták esetében a mikroszkóp tárgylemezen tapasztaltak merőben mások voltak, ami természetesen a legfontosabb, hogy a használatkor sem lépnek föl a korábbiakra jellemző gyulladásos panaszok. Kristályosodás még az utolsó mérési időpontban sem következett be. Hangsúlyozni kell, hogy a tárgylemezről leoldott hatóanyagmennyiségek egyeztek az a) pontban leirt kísérletekével. Mindez azt jelentette, hogy a kamillaolaj/kamillaextraktum hozzáadása után a rekrisztalizáció miatti lokális hatóanyag túladagolásra nem kerülhet sor. Az adalék gátat tud szabni a kristályosodásnak, amely feltételezhetően - és ezt ismételten kiemeljük, mert a gyakorlati próbák megfelelően alátámasztották - az elsődleges kiváltó oka lehetett a gyulladásos állapot létrejöttének. Természetesen itt esetenként szervi okai is lehetnek a gyulladás létrejöttének - megfázás, stb. - , de ezt a gyakorlati próbák során, mint zavaró tényezőt, kiküszöböltük. A találmány szerinti készítmény összetételére és előállítási módjára példaként - anélkül, hogy ezáltal az oltalmi kört korlátoznánk - a következőket adjuk meg. 1 1. példa 0,25 gramm cellulóz-acetát szálasanyagot- polimerizációfok 250, helyettesítési érték 300, móltómeg: 68000 - 6 mm átmérőjű, 30 mm hosszú hordozóágy méretre préselünk össze. Hossztengelye körül 40 g/m^es fajlagos tömegű papírlappal burkoljuk, ragasztással rögzítjük a burkolópapirt. 0,2 gramm mentolt, 0,2 gramm kámfort, 0,1 gramm metil-szalicilátot, 0,05 gramm bórnil-acetátot, és 0,05 gramm metil-fenil-szilikont (móltömeg: 4000; metil-fenil-csoportok aránya 1:2) elegyítünk,- 3 óra eltelte után - hozzáadunk 0,0825 gramm kamillaolajat. Az előbbiek szerint nyert keveréket kapillárison át a hordozóágyra vezetjük és a hatóanyaggal nedvesített hordozót behelyezzük a passzív inhaláló műanyagtestébe, azt lezárjuk. 6 2. példa 0,05 gramm (I) általános képletű polimer n = 3, m = 50, R,' Rí szénatomszáma: 8, móltömeg: 25000 szálasanyagot és 0,2 gramm 280-as polimerizációs fokú 300-as helyettesítési értékű cellulóz-acetát szálasanyagot az 1. példában leirt méretű és kiviteli módú hordozóvá formálunk. Az 1. példában leirt összetételű hatóanyagkeveréket elkészítjük és 0,1 gramm 1000-es móltömegű poli(etilénglikol)t adunk hozzá, az igy nyert elegyet visszük föl a hordozóágyra. 3. példa 0,2 gramm 250-es polimerizációfokú, 280- -as helyettesítési értékű, 66000 móltömegű cellulóz-acetátból készítjük az 1. példával azonos méretű és kivitelű hordozót. 0,25 gramm mentolt, 0,15 gramm kámfort, 0,15 gramm metil-szalicilátot és 0,05 gramm bórnil-acetátot elegyítünk. Három óra elteltével tiszta oldatot nyerünk, ebben a hatóanyagoldatban feloldunk 0,03 gramm 75-ös polimerizációfokú, 150-es helyettesítési értékű, 15500 móltömegű cellulóz-acetátot, majd ehhez adunk 0,1 gramm kamillaolajat és az 1. példában leirt módon járunk el a továbbiakban. 4. példa 0,25 gramm 300-as, polimerizációs fokú, 250 helyettesítési értékű, 75000 móltömegű cellulóz-acetát szálasanyagból az 1. példában leírt méretű és kivitelű hordozót készítünk. A 3. példában leirt hatóanyaghoz az ott leirt 3 órás várakozási időt követően 0,05 gramm triacetint és 0,05 gramm diglicerol-tetraacetátot keverünk hozzá, és az ott leirt módon visszük rá a hordozóra. 5. példa 0,125 gramm, (I) általános képlet szerinti szálasanyagot - n értéke 4, m értéke 60, R és Rí alkilgyökök szénatomszáma 5, móltömeg: 25000 - és 0,125 gramm 350-es polimerizációs fokú, 250-es helyetesitési értékű, 87000 móltömegű cellulóz-acetát szálat felhasználva az 1. példában leírt méretű és kivitelű hordozót készítünk. 200 gramm mentolt, 200 gramm metil-szalicilátot, 100 gramm bórnil-aceátot 150 gramm szárított kamillavirággal elegyítünk és 50 C°-on 24 óráig extraháljuk. Ezt követően szűrjük, a kamillavirágot préseljük. Az így nyert, kamillaextraktumhoz adunk 200 gramm kámfort és 40 gramm metil-fenil-szilikont. Az utóbbi móltömege 4000 és a metil-fenil-csoporlok aránya 1:2. Az igy nyert keverékből 0,6 grammot viszünk fel a hordozóra, az 1. pédában leirt módon. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
