197201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolásra alkalmas szabályozott hatóanyagleadású gyógyszerkészítmény előállítására
8 197201 9 Idő Pindolol felszabadulás 30 perc 7% 60 perc 15% 180 perc 35% 360 perc 52% In vivo felszabadulás: A 3. példa szerinti Pindolol tartalmú szabályozott hatóanyagleadású kapszula biohasznosithatóságának meghatározásához a kapszulát és Pindololt tartalmazó nem szabályozott hatóanyagleadású összehasonlító tablettát koplaltatott betegnek adagoljuk. A szabályozott hatóanyagleadású kapszulát ezenkívül szokásosan táplált betegnek is adagoljuk. Az összehasonlitó, szabályozatlan hatóanyagleadású tabletta összetétele: Pindolol 5 mg mikrokristályos cellulóz 84.3 mg keményítő 10 mg szilícium-dioxid 0.2 mg magnézium-8ztearát 0.5 mg. A vizsgálatokat 12 egészséges férfi önkéntesen végeztük nyitott háromutas véletlenszerű keresztező terv alapján. Az önkénteseknek egyszeri orális dózist adtunk a Pindolol tartalmú szabályozatlan hatóanyagleadású összehasonlító tablettából (3x5 mg éhgyomorra), valamint a Pindolol tartalmú 3. példa szerinti szabályozott hatóanyagleadású 5 kapszulából (2x15 mg) éhgyomorra és nem éhgyomorra. A három adagolás közötti periódus olyan hosszú volt, hogy az előző adagolás után plazmakoncentrációt már nem tudtunk kimutatni. (Mintegy egy hét.) 10 Vérmintákat gyűjtöttünk 0-30 órával az adagolás után és a plazma Pindolol koncentrációját HPLC segítségével mértük. Az átlagos plazmakoncentrációt az 1. ábrán grafikusan ábrázoljuk, ahol a 15 0= 2x15 mg szabályozott hatóanyagleadású kapszulát jelenti éhgyomorra, f = 2x15 mg szabályozott hatóanyagleadású kapszulát jelenti nem éhgyomorra és 20 = 3x5 mg ismert szabályozatlan hatóanyagleadlású tablettát jelenti. A kapott grafikonból számíthatjuk a görbe alatti területet 0-30 óra között (AUCo30), valamint a Cm* és Tm* értékeket. Az ösz-25 szehasonlító anyaghoz viszonyítva a relatív biohasznosithatóság több mint 85%. Szabályozott hatóanyagleadású kapszula (2x15 mg)nem éhgyomorra Szabályozott hatóanyagleadású kapszula (2x15 mg) éhgyomorra Összehasonlitó tabletta (3x5 mg) éhgyomorra AUCo30 (ng h/ml) 571.4 624.2 318.6 Cmax (ng/ml) 58.6 65.3 59.2 Tmx (óra) 6.00 4.74 0.98 4. ás 5. példák Kapszulát állítunk elő a következő összetétellel: Tartalom 4. példa 5. példa a) Pindolol 15.0 mg 15.0 mg b) laktóz 1.5 mg 47.4 mg c) cetil-palmitát 20.0 mg 15.0 mg d) hidroxipropil- metilcellulóz (15.Pa.s.) 160.0 mg 120.0 mg e) szilicium-dioxid (kolloid) 1.5 mg 1.1 mg f) magnézium-sztearát 2.0 mg 1.5 mg 200.0 mg 200.0 mg A készítmény előállításét a 2. példában leirt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy e) komponensként szilícium- dioxidot alkalmazunk. In vitro felszabadulás 0,1 n BÓsavban: Idő Pindolol felszabadulás 4. példa 5. példa 30 perc 17% 20% 60 perc 26% 31% 120 perc 38% 43% 360 perc 64% 74% 1440 perc 100% 101% 6. példa Kapszulát állitunk elő az alábbi összetétellel: 60 a) Izradipin 10 mg b) laktóz 97 mg c) glicerol-ditripalmito-sztearát 10 mg d) hidroxipropil-metilcellulóz (4.Pa.s.) 60 mg 6
