197201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orális adagolásra alkalmas szabályozott hatóanyagleadású gyógyszerkészítmény előállítására
10 197201 11 Kapszulát állítunk elő az alábbi összetétellel: e) Ezillcium-dioxid 1 mg f) magnézium-sztearát 2 mg 180 mg A készítmény előállításához (6.000 kapszulés adag) az a) és b) komponenseket szitáljuk és elkeverjük. A c) komponenst 56 C° hőmérsékleten megolvasztjuk (Op. 54 C°) és 55 C° hőmérsékleten az előbbi keverékhez adagoljuk. A kapott masszát keveréssel homogenizáljuk (legalább 2 perc) és egy éjszakén keresztül hűtjük. A masszát aprítjuk és szitáljuk (250 u). A d), e) és f) komponenseket szitáljuk (360 ju) és 10 percen keresztül keverjük. A kapott keveréket kapszulákba töltjük. In vitro felszabadulás: Idő (óra) Felszabadulás(X) 1 11 2 19 4 43 6 64 24 102 7. példa Kapszulát állítunk elő a kővetkező őszszeté tellel: a) Izradipin 10 mg b) mikrokristályos cellulóz 97 mg c) cetil-palmitát 5 mg d) hidroxipropil-metilcellulóz (4.Pa.s.) 45 mg e) szilicium-dioxid 1 mg f) magnézium-sztearát 2 mg 160 mg A készítmény előállítását a 6. példában leirt módon végezzük. In vitro felszabadulás: Idő (óra) Felszabadulás (%) 10 15 20 25 40 50 8. példa Kapszulát állítunk elő az alábbi összetétellel: a) b) c) d) e) f) Izradipin mikrokristályos cellulóz cetil-palmitát hidroxipropil-metilcellulóz (15.Pa.s.) szilicium-dioxid mag nézium- sztearát 10 mg 47 mg 10 mg 90 mg 1 mg 2 mg 160 mg A készítmény előállítását a 6. példában leírt módon végezzük. In vivo felszabadulás: A 8. példában előállított kapszula biohasznosithatóságát Izradipint tartalmazó szabályozatlan hatóanyagleadású összehasonlító kapszulához viszonyítottuk éhgyomorra történő adagolással. A szabályozott hatóanyagleadású kapszulát nem éhgyomorra is adagoltuk. Az Izradipint tartalmazó szabályozatlan hatóanyagleadású összehasonlító kapszula összetétele: a) Izradipin 10 mg 30 b) laktóz 167 mg c) kukoricakeményitő 128 mg d) nátriura-laurilszulfát 5.5 rag e) szilicium-dioxid 1.5 mg f) polietilénglikol 6000 8.0 mg 35 A vizsgálatokat kilenc egészséges férfi 1 11 2 20 4 36 6 52 55 = 24 96 60 önkéntesen végeztük nyitott háromutas véle telenszerű keresztező terv alapján. A szabályozatlan hatóanyagleadású összehasonlító kapszulát (10 mg) éhgyomorra adagoltuk napi egy adagban, a 8. példa szerinti szabályozott hatóanyagleadású kapszulát (10 mg) éhgyomorra és nem éhgyomorra adagoltuk napi egy adagban. A három különböző adagolás 45 közötti időtartam legalább 7 nap. Vérmintákat gyűjtöttünk az adagolás után 0-48 órán keresztül, majd a plazma Izradipin tartalmát RIA módszerrel mértük (kimutatási határ 0,1 ng/ml). Az átlagos plazmakoncentrációt a 2. ábrán grafikusan ábrázoltuk, ahol = 10 mg szabályozott hatóanyagleadású kapszula éhgyomorra adagolt adatait, a = a 10 mg szabályozott hatóanyagleadású kapszula nem éhgyomorra adagolt, míg a a 10 mg szabályozatlan hatóanyagleadású összehasonlító kapszula adatait mutatja. A grafikonról leolvasható a görbe alatti terület 0-48 órák között (AUCo48), valamint a Cmax és Tus értékek. 65 7
