197172. lajstromszámú szabadalom • 2,6-bisz (fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észtereket tartalmazó gyomirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
29 1 Analízis CisHisFsNO* képletre Szémitott: C 48,52; H 4,89; N 3,77% Táléit: C 48,37; H 4,93; N 3,73%. 37. példa Dimetil-l,2-dihidro-4-izobutil-2,6-bisz- (trifluor-metil )-3,5-piridin- dikarboxilát előéllitésa Egy 250 ml-es lombikba beviszünk 35 ml jégecetet és 13,89 g (0,0354 mól) 6. példa szerinti terméket. Ezutén 3 g (0,0434 mól) nátrium-nitritet adunk az elegyhez és az egészet 72 óra hosszat keverjük nitrogéngóz légkörben. Az oldatot jég/víz-elegyre öntjük és keverjük. A szerves részeket vizzel telített nétrium-hidrogénkarbonét-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményijtük. Ily módon 4,93 g (35,6%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilátot kapunk. Ezt a piridin-vegyületet hidrolizáljuk és ismét észterezzük a dimetil-észter előállítása érdekében. A folyamat a következő: 31,8 g (0,076 mól) dietil-észter, 150 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat (0,38 mól) és 75 ml etanol elegyét visszafolyatás közben melegítjük 72 óra hosszat. A reakcióelegyet részlegesen betöményitjük, a maradékot vizzel 250 ml-re hígítjuk és ismét visszafolyatás közben melegítjük 24 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük és tömény hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk (egyszer 200 ml-el, háromszor pedig 100-100 ml-el). Az egyesített éteres kivonatokat MgS04 felett szárítjuk, szűrjük és betöményitjük, igy 28,5 g maradékot kapunk. E maradék egy részét, 2,2 grammot, 200 ml dimetil-formamidda] együtt keverjük és hozzáadunk 16,5 g (0,12 mól) kálium-karbonátot és 25,5 g (0,18 mól) metil-jodidot. A keverést 24 órán ét folytatjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet hozzáadjuk 1 liter 2%-os hidrogénklorid-oldathoz. A terméket metilén-kloriddal extrahéljuk (egyszer 200 ml-el, háromszor 100-100 ml-el). Az egyesitett kivonatokat 300 ml 1%-os hidrogénklorid-oldattal és 1%-os nátrium-klorid-oldattal mossuk, MgSOi felett szárítjuk, szűrjük és betöményitjük, majd golyóshűtő segítségével desztilláljuk. Ily módon 16,2 g halványsárga színű olajat kapunk, amelynek a forráspontja 100 - 110 °C/1 torr. Az olaj állás közben megszilárdul. A szilárd anyagot hexán/éter-elegyből átkristályosítjuk és így 12,0 g (49%) fehér színű szilárd anyagot kapunk. Op. 80,5-82,5 °C. 8,65 g (0,022 mól) ily módon kapott szilárd anyag 80 ml dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 0,83 g (0,22 mól) nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük egy óra hosszat, utána 15 percre 50 °C-ra felmelegítjük, majd környezeti hőmérsékletre hütjük. A reakcióelegyet ezt követően lassú ütemben, keverés közben hozzáadjuk 600 ml 2%-os hidrogénklorid-oldat és 100 ml metilén-klorid elegyéhez. A fázisok szétválnak. A vizes fázist 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesitett kivonatokat 300 ml 1%-os hidrogénklorid-oldattal és 1%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, MgSO« felett szárítjuk és betöményitjük. A maradékot szilikagélen HPI.C segítségével tisztítjuk, az eluálást 4% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük, utána az eluátumot folyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk és igy 6,79 g (79%) sárga színű olajat kapunk. Fp. 115-125 °C /0,15 torr. nD25 = 1,4 5 84. Analízis C15H17NO4F6 képletre Számított: C 46,28; H 4,40; N 3,60% Talált: C 46,40; H 4,42; N 3,36% 30 38. példa 3-etil-5-metil-l,4-dihidro-4-metil-2-izopropil-6-(lrifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát 52,7 g etil-3-amino-4-metil-2-pentenoátot állítunk elő etil-(2-metil-propionil)-acetátból Aberhart és Liv által leírt módszerrel (JOC 1981, 3749). Az enamino-észter törési indexe: nD25 = 1,4914, forráspontja pedig 92 °C/6 Hginm. Ezután 20 g így kapott enamint 100 ml THF-ben összekeverünk 21,6 g metil-2,2,2- trifluor-acetoacetáttal és 6 g acetaldehiddel. Ezután néhány csepp piperidint adunk az elegyhez, amikor is izoterm reakció indul meg és a hőmérséklet 60 °C-ra emelkedik. Az elegyet ezt követően keverés közben körülbelül 70 °C-on (közvetlenül a visszafolyatási hőmérséklet alatt) 1 1/2 óra hosszat melegítjük. A reakciót 19F nmr-rel követjük, az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 5 óra hoszszat, utána pedig éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyből ezután kihajtjuk a THF-et és igy 46,1 g nyers terméket kapunk. A kapott termékből 40 grammot dehidratálunk, amelyhez 25 ml trifluor-ecetsavanhidridet és körülbelül 100 ml CH2Cl2-őt használunk. Ekkor exoterm reakció indul meg és a hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik. Az elegyet visszafolyatás közben mele-9717 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
